乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的探讨

维普资讯 http://www.cqvip.com 江西医学院学报２００６年第４６卷第５期　ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　Ｊｉａｎｇｘｉ　２００６，Ｖｏｌ　４６，Ｎｏ５　・　１１５　・　乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的探讨　刘凌芝，郑九生，余小红，刘　淮，蔡庆华，欧阳吁　（江西省妇幼保健院产科，南昌３３０００６）　摘要：目的　探讨孕妇乙型肝炎病毒感染状态及胎盘感染与宫内感染关系，进而分析乙型肝炎病毒宫内感染的危　险因素。方法采用荧光定量ＰＣＲ技术及酶联免疫吸附试验，对９２例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇及其新生儿的外周血行　ＨＢＶ　ＤＮＡ及乙肝血清标志物检测。采用免疫组化Ｓ－Ｐ法，对９２例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇分娩时胎盘组织行ＨＢｓＡｇ　及ＨＢｃＡｇ的检测。结果　（１）ＨＢｅＡｇ阳性孕妇与ＨＢｅＡｇ阴性孕妇ＨＢＶ宫内感染率分别为２１．２　（１１／５２）和０　（０／４０），差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０１）；ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性孕妇与ＨＢＶ　ＤＮＡ阴性孕妇ＨＢＶ宫内感染率分别为１８．６４　（１１／５９）和０（０／３３），差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０２５）。（２）９２例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇的胎盘中共检测出４３例ＨＢｓＡｇ和　（或）ＨＢｃＡｇ阳性，阳性率由胎盘的母面至胎儿面有逐渐下降的趋势。由胎盘屏障的蜕膜细胞（ＤＣ）、滋养层细胞　（ＴＣ）、绒毛问质细胞（ＶＳＣ）和绒毛毛细血管内皮细胞（ＶＣＥＣ）感染而致的宫内传播的相对危险度比值比（０Ｒ）分别　为４．５３、７．１５、９．３３和２４．３３，０Ｒ值从胎盘的母面至胎儿面有逐渐上升的趋势。结论　新生儿宫内感染与孕妇乙　肝感染状态有关，ＨＢＶ宫内感染以经胎盘感染为主，感染胎儿的途径可能是通过细胞转移方式实现的，胎盘屏障　对胎儿有一定的保护作用。ＨＢｅＡｇ阳性、ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性及绒毛毛细血管内皮细胞（ＶＣＥＣ）感染是新生儿宫内　ＨＢＶ感染的危险因素。　关键词：乙型肝炎病毒；感染；胎盘；危险因素　中图分类号：Ｒ５１２．６２；Ｒ７１１　文献标识码：Ａ　文章编号：１０００－－２２９４（２００６）０５－－０１１５－－０３　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　Ｖｉｒｕｓ　Ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　Ｓｔａｔｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　Ｆａｃｔｏｒｓ　ＬＩＵ　Ｌｉｎｇ－ｚｈｉ，ＺＨＥＮＧ　Ｊｉｕ－ｓｈｅｎｇ，ＹＵ　Ｘｉａｏ－ｈｏｎｇ，ＬＩＵ　Ｈｕａｉ，ＣＡＩ　Ｑｉｎｇ－ｈｕａ，ＯＵ　Ｙａｎｇ－ｙｕ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　Ｆａｃｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｗｏｍｅｎ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ，Ｎａｎｃｈａｎｇ　３３０００６，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃ—　ｔｉｏｎｓ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ａｎｄ　Ｐｌａｃｅｎｔａ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｔｏ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｆｅｔａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ＨＢＶ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＥＬＩＳＡ　ａｎｄ　ＰＣＲ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍｓ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｆｒｏｍ　９２　ＨＢｓＡｇ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍｏｔｈｅｒｓ　ａｎｄ　ｎｅｗｂｏｒｎ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅｍ．Ｓ—Ｐ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｒａｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉ—ＨＢｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉ—　ＨＢｃ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ｂｏｒｎ　ｏｆ　９２　ＨＢｓＡｇ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍｏｔｈｅｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　（１）Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｏｆ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ＨＢｅＡｇ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ＨＢｅＡｇ　ｎｅｇａｔｉｖｅ（Ｐ＜０．Ｏ　１）；Ｔｈｅ　ｎｅｗｂｏｒｎ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＨＢＶ　ＤＮＡ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ＨＢＶ　ＤＮＡ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　（Ｐ＜Ｏ．０２５），（２）ＨＢｓＡｇ　ａｎｄ／ｏｒ　ＨＢｃＡｇ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　４３　ｏｆ　９２　ｐｌａｃｅｎｔａｓ　ｏｆ　ＨＢｓＡｇ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍｏｔｈｅｒｓ，Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｄｅｃｉｄｕａ１　ｃｅｌ１，Ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ　ｃｅｌ１，ｖｉｌｌｏｕｓ　ｓｔｏｍａ　ｅｅｌ１　ａｎｄ　ｖｉｌｌｏｕｓ　ｃａｐ—　ｉｌｌａｒｙ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌ１　ｗｅｒｅ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｍａｔｅｒｎａ１　ｓｉｄｅ　ｔｏ　ｆｅｔａ１　ｓｉｄｅ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａ．Ｔｈｅ　ＯＲｓ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＤＣ，ＴＣ，ＶＳＣ　ａｎｄ　ＶＣＥＣ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｗｅｒｅ　４．５３，７．１５，９．３３　ａｎｄ　２４．３３．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＯＲＳ　ｆｒｏｍ　ｍａｔｅｒｎａ１　ｓｉｄｅ　ｔｏ　ｆｅｔａ１　ｓｉｄｅ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　（１）Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　ＨＢＶ　收稿日期：２００６一Ｏ４—２６　作者简介：刘凌芝（１９７２一），女，本科，主治医师，主要从事产科学研究。　维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌ１６・　江西医学院学报２００６年第４６卷第５期　ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　Ｊｉａｎｇｘｉ　２００６，Ｖｏｌ　４６，Ｎｏ￥　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｍｏｔｈｅｒ　ｔｏ　ｆｅｔｕｓ　ｉｓ　ｔｒａｎｓｐｌａｃｅｎｔａｌ，ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔｒａｎｓｆｅｒ，Ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｃａｎ　ｏｆｆｅｒ　ｃｏｎｓｅｒｖａｎｃｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｆｅｔｕｓ　ｔｏ　ｓｏｍｅ　ｅｘｔｅｎｔ．（２）　Ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ＨＢｅＡｇ　ａｎｄ　ＨＢＶ　ＤＮＡ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ＨＢＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｖｉｌｌｏｕｓ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌ１．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ；ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｐｌａｃｅｎｔａ；ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染呈世界范围流行，我　国是ＨＢＶ感染的高发区，乙型肝炎病毒宫内传播　是导致众多ＨＢＶ携带者形成的重要原因，近年来，　ＤＮＡ定量测定范围为ｌＯ　’　’。拷贝／ｍＬ。　３）　胎盘免疫组织化学检测：采用链霉素抗生　物素蛋白一过氧化酶连接（Ｓ—Ｐ法），分别用鼠抗人单　随着各种阻断ＨＢＶ宫内感染研究工作的开展，仍　有５　～１５　的母婴传播率ｕ　ｊ。虽有很多研究表　明经胎盘感染是母婴垂直传播的主要途径，但因胎　盘其特殊的结构和免疫学特性，目前ＨＢＶ宫内感　染机理尚未明确，因此探讨孕妇乙型肝炎病毒宫内　感染的相关因素，进而采取针对性预防工作，对控制　乙肝流行有重要意义。　１材料和方法　１．１研究对象　为２００４年１Ｏ月￣２００５年１２月在江西省妇幼　保健院足月分娩的孕妇及其新生儿。分娩前应用酶　联免疫吸附试验对孕妇外周血行乙肝血清标志物　（ＨＢＶＭ）筛选，其中乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢ—　ｓＡｇ）、乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）、乙型肝炎病　毒核心抗体（ａｎｔｉ—ＨＢｃ）均阳性（简称大三阳）的孕　妇５２例，ＨＢｓＡｇ、乙型肝炎病毒ｅ抗体（ａｎｔｉ—ＨＢｅ）、　ａｎｔｉ－ＨＢｃ均阳性（简称小三阳）的孕妇４Ｏ例；９２例　孕妇中ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性５９例，ＨＢＶ　ＤＮＡ阴性３３　例。受检孕妇在孕期无先兆流产、先兆早产史；肝　功能正常；孕妇血清甲、丙、丁、戊肝炎系列检查　呈阴性。孕妇年龄、孕产次、胎龄均无明显差异　（Ｐ＞Ｏ．０５）。　１．２方法　１）标本收集：孕妇分娩前及其新生儿出生后　２４　ｈ内未行免疫阻断前均抽取静脉血，及时分离血　清，一２Ｏ℃冻存，待检。９２例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇和　１Ｏ例ＨＢＶ血清学标志物均阴性的孕妇胎盘娩出后　立即于胎盘中央处取大小约为１　ｃｍ×１　ｃｍ×２　ｃｍ　数块组织，包括胎盘全层，马上浸人１Ｏ　９／６多聚甲醛　液中固定，石蜡包埋，连续５　ｔｚｍ切片，待检。　２）ＨＢＶ血清标志物及ＤＮＡ检测：＿ｍ清标志　物采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法，ＤＮＡ采用　荧光定量聚合酶联链反应（ＰＣＲ）法，试剂由中山达　安基因股份有限公司提供，ＬＩＧＨＴＣＹＣＬＥＲ荧光　定量全自动ＰＣＲ系统由瑞士罗氏公司提供。ＨＢＶ—　克隆抗ＨＢｓ和兔抗人单克隆抗一ＨＢｃ检测ＨＢｓＡｇ　和ＨＢｃＡｇ。应用ＤＡＢ进行显色，以ＨＢｓＡｇ和　ＨＢｃＡｇ阳性肝组织作为阳性对照，ＨＢＶ血清学标　志物均阴性的孕妇胎盘为阴性对照，磷酸平衡盐溶　液（ＰＢＳ）作为替代对照。一抗及ＵｌｔｒａＳｅｎｓｉｔｉｖｅ　ＳＰ超敏试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公　司。阳性细胞的判断标准：细胞结构清楚，细胞浆内　有明显的棕褐色颗粒显示，阳性细胞与背景对比清　晰，背景结构清楚，不显色。　４）宫内感染及胎盘ｔｔＢＶ感染诊断标准：（１）　宫内感染诊断标准：新生儿出生２４　ｈ内主动和／被　动免疫预防实施前血清ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢＶ　ＤＮＡ　阳性（ＨＢＶ　ＤＮＡ＞１．Ｏ０：＜１Ｏ。拷贝／ｍＬ则为阳　性）。（２）胎盘感染诊断标准：胎盘不同类型细胞中　ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ任一项指标阳性。　１．３统计学方法　资料的处理和分析在ＳＰＳＳ１２．０　ｆｏｒ　ｗｉｎｄｏｗｓ　统计软件包上进行统计分析，所用的统计学方法包　括　。检验、病例对照研究的比值比（ＯＲ）和９５　可　信限的计算，以Ｐ＜Ｏ．０５为统计学差异的标准。　２　结果　２．１新生儿ＨＢＶ宫内感染与母亲ＨＢＶ感染状态　相关性　５２例乙肝大三阳孕妇新生儿ＨＢＶ宫内感染　ｌ１例（２１．２　），４０例乙肝小三阳孕妇新生儿ＨＢＶ　宫内感染０例，两组比较差异有极显著性（　—　７．７１，Ｐ＜Ｏ．０１）；５９例ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性孕妇新生儿　ＨＢＶ宫内感染１１例（１８．６４　），３３例ＨＢＶ　ＤＮＡ　阴性孕妇新生儿ＨＢＶ宫内感染０例，两组比较差　异有显著性（　。一５．３３，Ｐ＜Ｏ．０２５）。此ｌ１例发生　宫内感染的新生儿中，母亲均为大三阳且ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性，宫内感染率为ｌ１．９６　（１１／９２），表明　ＨＢｅＡｇ阳性和ＨＢＶ　ＤＮＡ　阳性是ＨＢＶ宫内感染　的高危因素之一。　２．２新生儿ＨＢＶ宫内感染与胎盘感染的关系　维普资讯 http://www.cqvip.com 江西医学院学报２００６年第４６卷第５期　ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　Ｊｉａｎｇｘｉ　２００６，Ｖｏｌ　４６．Ｎｏ５　・１１７・　９２例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇中有４３例（４６．７３　９，６）胎　障的ＤＣ、ＴＣ、ＶＳＣ和ＶＣＥＣ感染而致的宫内传播　盘中不同类型的细胞呈ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢｃＡｇ阳　的相对危险度比值比（ＯＲ）分别为４．７８、７．１５、９．３３　性，蜕膜细胞（ＤＣ）、滋养层细胞（ＴＣ）、绒毛间质细　和２４．３３，ＯＲ值从胎盘的母面至胎儿面有逐渐上升　胞（ＶＳＣ）和绒毛毛细血管内皮细胞（ＶＣＥＣ）的阳性　的趋势。且当ＶＣＥＣ　ＨＢＶ感染后，宫内传播的危　率分别为４０．２　９，６（３７／９２）、３２．６　（３０／９２）、２８．２　９，６　险性则是ＶＣＥＣ未感染者的２４．３３倍，两组相比，　（２６／９２）和１７．３　（１６／９２）。阳性率由胎盘的母面　差异有极显著性（Ｐ＜０．００１）。详见表２。表明　至胎儿面有逐渐下降的趋势。通过统计分析发现胎　ＨＢＶ通过胎盘感染胎儿是一个从母体面至胎儿面、　盘各层细胞ＨＢＶ感染率，宫内感染组与未感染组　细胞至细胞间传递的过程，ＶＣＥＣ　ＨＢＶ感染也是　之间比较，差异均有显著性（Ｐ均ｄ０．０５），由胎盘屏　新生儿宫内感染的高危因素之一。　表１　胎盘各层细胞感染与胎儿ＨＢＶ宫内感染关系（　）　细胞类型　宫内感染组　宫内未感染组　９５￣ＣＩ　Ｘ。Ｐ　ＤＣ　Ｏ．Ｏ４４　ＴＣ　０．００７　ＶＳＣ　０．００２　ＶＣＥＣ　＜Ｏ．００１　３讨论　床依据。研究中还发现１１例ＨＢＶ感染的新生儿　有９例ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性，其原因除了新生儿感染乙　３．１新生儿ＨＢＶ宫内感染与母亲ＨＢＶ感染状态　型肝炎病毒之后的高度复制和ＨＢＶ　ＤＮＡ检测敏　有关　感性高以外，是否与孕期性行为存在着母胎细胞直　本研究中新生儿ＨＢＶ宫内感染率为ｌ１．９６　接转运有关还需进一步研究。　（１１／９２），与国内外现在仍有５　～１５　９，６的母婴传播　３．２新生儿ＨＢＶ宫内感染与胎盘感染相关　率相符合口　］。目前针对ＨＢＶ官内传播影响因素　大量研究表明ＨＢＶ官内感染机制是经胎盘感　的研究有很多，董若琳　等用荧光定量聚合酶链反　染，报道的研究结果差异显著，本研究应用免疫组织　应（Ｆｏ　ＰＣＲ）技术检测孕妇血清及脐血中ＨＢＶ　化学方法检测９２例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇胎盘，发现　ＤＮＡ，得出胎儿宫内感染与孕妇ＨＢＶ感染状态和　ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢｃＡｇ感染的阳性率为４６．７３　，　ＨＢＶＤＮＡ检出率有关；王素萍　等采用非条件ｌｏ—　与岳亚飞　等的研究相符。说明ＨＢＶ不仅可感染　ｇｉｓｔｌｃ回归模型对孕妇血清ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性、孕妇　胎盘并在其中复制，且有ＨＢｓＡｇ及ＨＢｃＡｇ的表　ＰＢＭＣ　ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性、胎盘ＨＢＶ感染等７３项危　达，并提示胎盘细胞可能存在着ＨＢＶ的受体。另　险因素进行分析，得出孕妇ＰＢＭＣ、血清ＨＢＶ　ＤＮＡ　外在研究中发现胎盘ＨＢｃＡｇ及ＨＢｓＡｇ阳性信号　阳性及胎盘ＨＢＶ感染为ＨＢＶ宫内感染的危险因　多呈局灶性分布，同肝脏一样存在着细胞间传递的　素。母亲ＨＢＶ感染标志物中ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ　机理，且检出率及阳性细胞数目从ＤＣ、ＴＣ、ＶＳＣ至　ＤＮＡ反映病毒高度复制，与外周血病毒的量存在着　ＶＣＥＣ呈依次递减的趋势，显示了胎盘抗病毒的特　正相关。由于绒毛间隙充满着母亲的血液，故胎盘　殊机能，进一步说明ＨＢＶ经胎盘传播的途径是通　的这种生理结构奠定了母血中的乙肝病毒直接接触　过细胞转移的方式实现的，至于ＨＢＶ在胎盘中的　胎盘细胞并形成感染的基础。本研究发现ＨＢｅＡｇ　“逐层转移”，可能是以“ＨＢｓＡｇ－抗一ＨＢｓ复合物”的　和ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性孕妇新生儿宫内感染率远远高　形式，由ＦｃＹ　Ｉｌｌ受体介导而完成的　］。胎盘感染　于ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ　ＤＮＡ阴性者，虽然ＨＢｅＡｇ和　的方向来自于母亲，而非胎儿，提示ＨＢＶ宫内传播　ＨＢＶ　ＤＮＡ阴性组胎盘有一定数量的ＨＢＶ感染　不是由于卵和（或）精子造成的先天传播为主。　率，但却无一例新生儿发生宫内感染，表明ＨＢｅＡｇ　本研究中由胎盘屏障的ＤＣ、ＴＣ、ＶＳＣ和　和ＨＢＶ　ＤＮＡ状态与新生儿宫内感染发生密切相　ＶＣＥＣ感染而致的宫内传播的相对危险度比值比　关，是ＨＢＶ宫内感染的高危因素之一。同时也为　（ＯＲ）分别为４．５３、７．１５、９．３３和２４．３３，ＯＲ值从胎　单纯ＨＢｓＡｇ阳性孕妇是否需要宫内阻断提供了临　（下转第１２８页）　维普资讯 http://www.cqvip.com ・１２８・　江西医学院学报２００６年第４６卷第５期　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ．１ｉａｎｇｘｉ　２００６，Ｖｏｌ　４６，Ｎｏ５　周围正常组织发生放射损伤的可能性。　３．３　ＭＲＩ在伽玛刀术后随访复查疗效评估中的价　值　失组中９８　９／６的病例为脑转移瘤、生殖细胞瘤和鼻咽　癌；１年～１年半内肿瘤缩小组中９２　为垂体瘤、脑　膜瘤、听神经瘤等；１例听神经瘤术后囊变出现一过　伽玛刀是利用立体定向技术，标定头部病灶的　靶点位置，通过小野、单饮、大剂量伽玛射线聚焦照　射，使病灶（靶组织）发生生物学改变而达到治疗目　性增大；２例脑膜瘤和５例胶质瘤出现增大；有１例　出现面神经和１例外展神经损伤，其余均无并发症。　通过对ＭＲＩ复查片的评估，笔者认为治疗计划安　全、有效，达到了预期的治疗效果。　的。放射生物学研究表明，肿瘤经大剂量伽玛射线　照射后，瘤内毛细血管与周围细胞的液体交换遭到　破坏　，肿瘤发生坏死、囊变、吸收、缩小、消失。　ＭＲＩ平扫＋增强可准确显示伽玛刀术后肿瘤体积　的变化、肿瘤坏死、囊变的范围及是否发生瘤内出　血。　通过对ＭＲＩ复查片的评估和治疗效果的评估，　进一步认识到病变性质、大小、部位、治疗剂量与治　疗效果的关系及与并发症的关系。根据上述关系，　在实践中不断地完善治疗计划，既遵循放射外科小　野、单次、大剂量的治疗原则，又结合普通放疗原理　对大病灶实行体积分割或剂量分割的治疗方法，根　据病灶的具体情况，采取灵活、多样的治疗手段，进　一伽玛刀术后影像随访常根据不同病种从术后１　～６个月开始，一般行ＭＲＩ复查，对较大肿瘤可考　虑先行ＣＴ复查。影像复查观察肿瘤变化的内容包　步提高伽玛刀治疗效果，减少术后并发症的发生。　通过上述分析，笔者认为，ＭＲＩ在伽玛刀术前　括病灶消失、缩小、不变、增大、囊变（包括不强化或　不强化区扩大）。本组３８９例中，影像复查１６１例，　其中行ＭＲＩ（平扫＋增强）复查１３２例，ＭＲＩ显示病　灶影像变化令人满意；行ＣＴ（平扫＋增强）复查２９　例，ＣＴ对形态、密度变化较明显的病灶显示良好，　诊断、定位、治疗计划设计及术后随访疗效评估中具　有极大的应用价值。　参考文献：　Ｅ１３　高元桂，蔡幼，蔡祖龙．磁共振成像诊断学［Ｍ］．ｊ￡京：人民军医　出版社，１９９３：９１．　但对显示病灶的细微改变及对小肿瘤效果较差。　通过对伽玛刀术后１６１例头部肿瘤患者的随访　及ＭＲＩ复查的评估，共有３９例肿瘤消失，７４例缩　小，４０例无变化，２１个月的实际肿瘤控制率（ｈｅ瘤消　失、缩小或不变）为９５　，其中１～６个月内肿瘤消　Ｅｚｌ　张永军．颅内肿瘤伽玛刀治疗后ＭＲＩ征象分析ＥＪ］．中国医学　影像技术，２０００，１６（６）：４１　ｄ．．　（上接第ｌ１７页）　盘的母面至胎儿面有逐渐上升的趋势，而作为胎盘　屏障的最后一层细胞ＶＣＥＣ感染后宫内传播的危　险性则是ＶＣＥＣ未感染者的２４．３３倍（Ｐ＜０．００１），　两组相比，有极显著性差异。表明绒毛毛细血管内　参考文献：　Ｅ１］ＧＨＥＮＤＯＮ　Ｙ．Ｐｅｒｉｎａｔａｌ　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　Ｖｉｒｕｓ　ｉｎ　Ｈｉｇｈ　Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ【：Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，１９８７，１７：６９—　７９．　［２３阎永平，徐德忠，王文亮，等．胎盘乙型肝炎病毒感染与官内传　播的关系［Ｊ］．中华妇产科：杂志，１９９９，３４（７）：３９２—３９５．　［３３董若琳，唐少华，郑廷迪，等．胎盘乙型肝炎病毒感染状态与胎　儿官内感染的关系［Ｊ］．实用妇产科杂志，２００３，１９（６）：３６２—　３６３．　皮细胞感染与否是宫内感染发生高危因素之一，与　阎永平等研究结果相似　Ｊ。另外１６例胎盘ＶＣＥＣ　受到感染，但只有ｌ１例发生宫内感染，并不支持胎　盘感染必然造成宫内感染的假想Ｌ９］，其原因可能与　胎盘本身特殊屏障功能，ＨＢＶ—ＤＮＡ处于不表达状　态，ＨＢＶ隐匿于肝脏或肝外组织中及检测方法尚不　够灵敏有关。　［４］王素萍，李铁刚．魏俊妮，！等．乙型肝炎病毒官内感染相关因素　的研究［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００５，４０（１０）：６７０—６７２．　［５］岳亚飞．姜祥，石磊，等．乙型肝炎病毒宫内感染机理的研究　［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００４．３９（４）；２２４～２２６．　［６］ＸＵ　Ｄ　Ｚ．ＹＡＮ　Ｙ　Ｐ，ＺＯＵ　Ｓ　Ｍ，ａｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｐｌａｃｅｎｔａｌ　Ｔｉｓｓｕｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　Ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００１，１８５　ｉ９８１—９８７．　综上所述，宫内感染与孕妇乙肝感染状态有关，　宫内感染的途径以经胎盘传播为主，ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性和胎盘绒毛毛细血管内皮细胞感染是宫　内感染的危险因素。因此，通过对具有上述危险因　［７］阎永平，徐德忠，王福生，等　乙型肝炎病毒官内感染的机制　［Ｊ］．第四军医大学学报，２００１，２２（６）；５４８・５６０．　［８］刘颖琳，张建平，张睿，等．乙型肝炎病毒感染胎盘的免疫组织　病理学研究［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００２，３７（５）：２７８—２８０．　［９］ＬＩＮ　Ｈ　Ｈ．ＨＢｓＡｇ　ｉｎ　Ｐｌａｃｅｎｔａｓ［Ｊ１．ＡＭ　Ｏｂｓｔｃｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，１９９０，　１６９：１３６１．　素的高危孕妇进行宫内阻断，既可降低人群ＨＢｓＡｇ　携带率，同时也避免了因单纯ＨＢｓＡｇ阳性孕妇进　行宫内阻断所带来的不利影响。