生堡登墅堕堂鳌查２Ｑ１２生兰旦箜！！鲞筮３塑Ｑ迪』盟壑婴坐丝迪塾２Ｑ！互塑！：！！№：三・临床研究・共患学习障碍的注意缺陷多动障碍儿童脑源性神经营养因子与５．羟色胺的关联性研究原富强岳学香潘苗马振武古玮娜杨慧【摘要】目的探讨脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）与血清５．羟色胺（５．ＨＴ）在伴学习障碍（ＬＤ）方法选择河南省精神卫生中心门诊及病的注意缺陷多动障碍（ＡＤＩ－ＩＤ）患儿中的作用及关系。房自２０１１年１月至２０１１年ｌＯ月收治的ＡＤＨＤ患儿４０例，其中伴ＬＤ患儿１５例，不伴ＬＤ患儿２５例，选择同期健康体检儿童２５例作为正常对照组。比较３组受试者血清ＢＤＮＦ、５．Ｉ－ＩＴ的水平并分析ＡＤＨＤ伴ＬＤ组患儿血清ＢＤＮＦ及５－ＨＴ水平的相关性。结果ＡＤＨＤ伴ＬＤ组、ＡＤＨＤ不伴ＬＤ组及正常对照组ＢＤＮＦ水平依次降低。差异有统计学意义（Ｐ，ｏ．０５）；与ＡＤＨＤ伴ＬＤ组比较，ＡＤＦＩＤ不伴ＬＤ组及正常对照组５－ＨＴ水平升高，差异有统计学意义（脚．０５）；ＡＤＨＤ伴ＬＤ组患儿血清ＢＤＮＦ、５．ＨＴ水平呈负相关关系（产一０．０８４，ｐ－－－０．００４）。结论伴ＬＤ的ＡＤＨＤ患儿中存在ＢＤＮＦ及５－ＨＴ异常。二者可能相互作用共同参与ＡＤＨＤ的病理过程。【关键词】注意缺陷多动障碍；学习障碍；脑源性神经营养因子；５．羟色胺【中图分类号】Ｒ７４９．９４【文献标志码】Ａ【文章编号】１６７１—８９２５（２０１２）０３—２９４－０３Ｒｅｌａｔｉｏｍｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｌｍｌｂｒａｉｎ－ｄｅｆｌｖＭｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒａｎｄ５一ＨＴｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｐｌｕｓｌｅａｒｎｉｎｇｄｉｓａｂｉｌｉｔｉｅｓＹＵＡＮ凡一Ｑｉ鲫吕ＹＵＥｏｆＸｕｅ—Ｘｉａｎａ，ＰＡＮＭｉａｏ，ＭＡ刀ａｅｎ－Ｗｕ，ＧＵＷｅｉ—Ｎ“ＹＡＮＧＨｕｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，Ｘｉｎｚｉａｎｇ４５３００２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＰＡＮＭｉａｏ，Ｅｍａｇ：ｐａｎｍｉａｏ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＨｅｎａｎＭｅｎｔａｌ【ＡｂｓｔｒａｃｔＪＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｌｌａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ０３ＤＮＩａｎｄ５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ（５－ｉ－ｒｒ）ｉｎ（ＡＤＨＤ）ｐｌｕｓｌｅａｒｎｉｎｇｄｉｓａｂｉｌｉｔｉｅｓＡＤＨＤｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈ（１５ｃａｓｅｓ）ｏｒｗｉｔｈｏｕｔＬＤ（２５２０１１ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１１，ａｎｄ２５ｈｅａｌｔｈｙｃｈｉｌｄｒｅｎＷｅｌ＂ｅａＳｍＤ）ａｎｄｔｈｅｉｒｅｆｆｅｃｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙｉｎｃｌｕｄｅｄ４０ｏｕｒｃａｓｅｓ）ｗｈｏｃｏｎｔｒｏｌｓａｓｈａｄｐｒｅｓｅｎｔｅｄｔｏｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｒｏｍｗｅｌｌ．ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＢＤＮＦＪａｎｕａｒｙａｎｄ５－ＨＴｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ３ｇｒｏｕｐｓ．ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅａｎｄｌｉｎｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏＲｅｓｕｌｔｓａｓ∞ｓｓｔｈｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＢＤＮＦａｎｄ５－ＨＴｉｎｔｈｅＡＤＨＤ＋ＬＤｇｒｏｕｐ．ｌｅｖｅｌＴｈｅＢＤＮＦｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｕｒｎｆｒｏｍｔｈｅＡＤＨＤ＋ＬＤｇｒｏｕｐｔｏｔｈｅＡＤＨＤｇｒｏｕｐｔＯｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ（０．０５）．ＴｈｅＡＤＩ－ＩＤ＋ＬＤＡＤＨＤ＋ＬＤ５－ＨＴｌｅｖｅｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａＳｅｄｉｎｔｈｅＡＤＨＤａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈａｎｄｔｈｅｇｒｏｕｐ（Ｐ，ｏ．０５）．Ｔｈｅｗｉｔｈｓｅｒｕｍ．１ｅｖｅｌｓｏｆＢＤＮＦａｎｄ５－ＨＴｗｅｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｉｎｔｈｅ５－ＨＴａｌｅｇｒｏｕｐ（ｒ＝－０．０８４．ｐ旬．００４）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＳｉｎｃｅｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＢＤＮＦｏｎｅａｂｎｏｒｍａｌｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎＡＤＨＤｐｌｕｓＬＤ，ｔｈｅｙｍａｙｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈａｎｏｔｈｅｒａｎｄｇｅｔｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆＡＤＨＤ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ；，ｔｅａｍｉｎｇｄｉｓａｂｉｌｉｔｉｅｓ；Ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ注意缺陷多动障碍（ＡＤＩ－ＩＤ）是儿童期最常见的行为障碍，在ＡＤＨＤ患儿中，学习障碍（Ｕ））的发生率可高达９２％，已成为家庭和社会非常关注的问题【１１。研究认为共患ＬＤ的ＡＤＨＤ发病与脑神经生化因素的改变有关。血清脑源性神经营养因子ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓ札１６７１－８９２５．２０１２．０３．０２０作者单位：４５３００２新乡。河南省精神卫生中心通信作者：潘苗．Ｅｍａｉｌ：ｐａｎｍｉａｏ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ０３ＤＮｌ０和５－羟色胺（５一ＨＴ）是脑内调节神经活动的重要物质，与多巴胺神经元、中枢神经系统的损伤及万方数据生堡塑墅匿堂塑查２Ｑ！至芏≥旦墨！！鲞箜３塑鱼地』盟塑螋！亟丛璺堕鱼２Ｑ１２：ｙＱ！：！！盟Ｑ：三・２９５・修复密切相关１２．３１。研究显示ＢＤＮＦ可能参与调节中脑多巴胺神经元的存活及分化．在ＡＤＨＤ患儿中其浓度趋向升高，与注意缺陷密切相关［４１。而５－ＨＴ可个过程【３】。但目前尚没有研究证实ＢＤＮＦ及５．ＨＴ在共患ＬＤ的ＡＤＨＤ患儿中的相关性。本研究分析了ＢＤＮＦ、５．ＨＴ在共患ＬＤ的ＡＤＨＤ患儿的血清水平及关系，初步探讨ＡＤＨＤ的发病机制。资料与方法一、一般资料选择河南省精神卫生中心门诊及病房２０１１年１月至２０１１年１０月收治的ＡＤＨＤ患儿４０例，其中伴ＬＤ患儿１５例，男ｌｌ例，女４例；年龄９～１５作。全部样本使用同一批号试剂盒一次性检测。２．血清５－ＨＴ水平的检测：标本的采集及保存同上，采用ＨＰＬＣ／６Ａ型高效液相色谱仪（日本岛津平。色谱柱：ＳｉｎｏＣｈｒｏｍＯＤＳ．ＢＰ柱（２５０ｍｍｘ４．６ＩＩＬｒｎ，５¨ｍ，大连依利特公司）。能通过反馈性的减低中枢神经的抑制性参与了这ＬＥＣＤ／６Ａ电化工检测器公司）检测血清５．ＨＴ的水三、统计学分析采用ＳＰＳＳｌ３．０软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差６±ｓ）表示，比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用ＳＮＫ－ｑ检验，ＢＤＮＦ与５－ＨＴ的相关性采用Ｓｐｅａｒｓｏｎ相关分析，Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。结果岁，平均（１３．２＋３．２）岁；病程０．乱５年；不伴ＬＤ患儿２５例，其中男１８例，女７例；年龄８～１６岁，平均（１３．６±３．８）岁；病程０．８￣６年。均符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（ＤＳＭ．ＩＶ）关于ＡＤＨＤ的诊断标准及国际疾病诊断分类第十版中关于ＬＤ的诊断标准。排除患病过程中接受过药物治疗，癫痫、广泛发育障碍、精神发育迟滞、儿童精神症或其他原发的精神障碍导致的多动或注意缺陷的儿童。选择同期体检儿童２５例作为正常对照组．均无躯体器质性疾病、各种精神疾病及心理问题，无任何神经精神疾病遗传史。其中男１９例，女６例；年龄８一１５岁，平均（１４．０±３．５）岁。一、３组受试者血清ＢＤＮＦ及５．ＨＴ水平的比较３组受试者血清ＢＤＮＦ水平不同．而且ＡＤＨＤ伴ＬＤ组、ＡＤＨＤ不伴ＬＤ组及正常对照组ＢＤＮＦ水平依次降低，比较差异有统计学意义（Ｐ，０．０５）。３组受试者血清５－ＨＴ水平不同．比较差异也有统计学意义（氏０．０５）。与ＡＤ皿伴ＬＤ组比较，ＡＤＨＤ不伴ＬＤ组及正常对照组５－ＨＴ水平升高，差异有统计学意义（Ｐ（０．０５）。（表１）二、ＡＤＨＤ伴ＬＤ组患儿血清ＢＤＮＦ及５．ＨＴ水平相关性分析ＡＤ皿伴ＬＤ组患儿血清ＢＤＮＦ、５－ＨＴ水平呈负相关关系（ｒ－－－０．０８４．Ｐ＝０．００４）。ＢＤＮＦ水平与患儿年龄、病程均无明显相关关系（产一０．０３４，ｐ町．４３０；产一０．０３０，Ｐ－－０．４１０）。５－ＨＴ水平与患儿年龄、病程也３组儿童年龄、性别比较差异无统计学意义（Ｄ０．０５），伴与不伴ＬＤ的２组ＡＤＨＤ患儿之间病程的差异也无统计学意义（ｐ帕．０５）。二、方法１．血清ＢＤＮＦ水平的检测：受试者入院后次日上午８时抽取空腹肘静脉血５ｍＬ，置于不抗凝试管中。４℃离心１０ｍｉｎ后取血清，一２０℃深低温保存待测。采用酶联免疫吸附（ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄ无相关关系（ｒ－－０．０２４，Ｐ＝０．５２０；ｒ－－－０．０５２，Ｐ＝０．２００）。讨论ＡＤＨＤ及ＬＤ儿童的生物学基础是在遗传的背景下，脑的功能性或病理性改变。传统观念认为：多巴胺、去甲肾上腺素和５－ＨＴ等神经递质异常与多动障碍的发生和发展密切相关。但是具体机制仍不明了。最近有研究发现，ＢＤＮＦ作为一种新的神经递ｉｍｍｔｍｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）方法测定血清ＢＤＮＦ浓度，严格按照试剂盒（美国Ｒ＆Ｄ公司）说明书操表１Ｔａｂ．１３组受试者血清ＢＤＮＦ及５－ＨＴ水平的比较６拯）ＳｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＢＤＮＦａｎｄ５・ＨＴｉｎ３ｇｒｏｕｐｓ（Ｍｅａｎ±ｓＤ）与ＡＤＨＤ伴ＬＤ组比较。ｊ阳Ｏ．０５。与ＡＤＨＤ不伴ＬＤ组比较，ｂｐ＜０．０５万方数据・２９６・生堡煎丝匡堂盘查２Ｑ１２生兰旦箜！！鲞箜！塑￡塾垫』奠塑堕堂亟Ｍ燮垒至Ｑ１２：№！：！！丝Ｑ：三质，能够增强中枢系统神经元的生长，参与神经元的重塑。可能对ＡＤＨＤ儿童的学习困难有一定影响。本研究发现ＡＤＨＤ伴ＬＤ患儿的ＢＤＮＦ水平较高，而５－ＨＴ水平较低；ＢＤＮＦ与５－ＨＴ呈负相关关系。这些现象提示了ＢＤＮＦ与５．ＨＴ可能参与了ＡＤＨＤ伴ＬＤ的发病过程。ＢＤＮＦ广泛的分布于中枢神经系统及周围神经系统，对神经元的生长、发育、分化与存活起着重要作用网。Ｔａｎａｋａ等［ｑ报道ＢＤＮＦ可以通过激活突触后膜上ＮＭＤＡ受体诱发长时程增强，从而引起树突棘的形态与结构发生改变。进而来维持长效记忆。此外，ＢＤＮＦ与经典的兴奋性神经递质．如谷氨酸的作用极为相似。即可通过顺行轴浆运输至神经终末，当遇刺激时释放到突触间隙，并使突触后膜去极化。这种作用可能对机体的记忆和学习起着重要作用［７１。最近发现ＢＤＮＦ的基因突变会出现多动症状及情境ＬＤ．这些症状的表现与ＡＤＨＤ的临床表现极为一致嘲。进一步的研究发现ＢＤＮＦ对ＡＤＨＤ动物中脑多巴胺神经元的存活及分化起作用，在长期记忆所需的蛋自制造过程中起关键作用，这种作用可能是通过激活多巴胺ＴｒＫＢ受体来实现的１９１。在本研究中，与正常儿童及ＡＤＨＤ不伴ＬＤ患儿相比，伴ＬＤ的ＡＤＨＤ患儿ＢＤＮＦ较高，提示ＢＤＮＦ可能对于ＬＤ尤为重要。其机制可能源于多巴胺能异常。本研究结果与国外近期报道的结果是一致的［ｅｌ。５－ＨＴ是神经系统内一种重要的单胺类神经递质，可调节运动、伤害性感受、摄食行为、体温及焦虑和抑郁等。研究认为ＡＤＨＤ儿童的中枢神经递质存在５－ＨＴ水平不足，以致脑的抑制功能不足。对进入的某些刺激不能主动过滤，这样，患儿对外来的各种刺激，包括学习，不加选择的作出反应。势必会影响注意力集中。并引起过多的活动。本研究中ＡＤＩ－ＩＤ患儿５－ＨＴ水平较低，与既往的研究是符合的，提示５－ＨＴ使中枢神经系统的抑制作用降低．这种减低也可能是通过多巴胺来实现的。本研究认为在ＡＤＨＤ患儿中。ＢＤＮＦ水平和５．ＨＴ水平呈负性相关关系。这一结果尽管目前尚无万方数据具体机制来支持。但是，基于以上ＢＤＮＦ和５－ＨＴ在ＡＤＨＤ发病过程中的讨论提示。二者可能互相作用，互相影响，而其中最重要的介质就是多巴胺。可能的机制是：５．ＨＴ下降使其对多巴胺能的抑制作用减弱，多巴胺能增强，代谢增加，从而使得ＢＤＮＦ增加，共同影响ＡＤＨＤ患儿的学习功能。尽管本研究为解释ＡＤＨＤ伴ＬＤ发病机制提供了一个思路，但是，鉴于病例对照研究的局限性，此结论仍然需要大样本的实验及临床研究来探索及证实。参考文献［１】ＢｉｅｄｅｒｍａｎＪ，ＦａｒａｏｎｅＳＶ．Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ－ｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ叨．Ｌａｎｃｅｔ，２００５，３６６（９４８１）：２３７－２４８．【２】ＢｅｇｌｉｕｏｍｉｎｉＳ，ＬｅｎｚｉＥ，ＮｉｎｎｉＦ，ｅｔａ１．Ｐｌａｓｍａｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｄａｉｌｙｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎｍｅｎ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｏｒｔｉｓｏｌｃｉｒｃａｄｉａｎｒｈｙｔｈｍ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００８，１９７（２）：４２９－４３５．【３】ＳｈｉｍＳＨ，ＨｗａｎｇｂｏＹ’［（ｗｏｎＹＪ，ｅｔａ１．ｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｐｌａｓｍａｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｔｔｅｎｆｉ∞ｄｅｆｉｃｉｔ－ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ【Ｊ】．ＰｒｏＮｅｕｒｏＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉ。２０１０，３２（７）：１８２４—１８２８．【４】苏林雁，谢光荣，高雪屏，等．注意缺陷多动障碍合并对立违抗障碍患儿血清５－羟色胺的对照研究ｍ．中华精神科杂志，２００１，３４（４）：２３０．【５】李念金．神经营养素族的临床研究综述【Ｊ】．中华神经医学杂志，２００６，５（７）：７５４－７５６．［６】ＴａｎａｋａＪ，ＨｏｒｉｉｋｅＹ，ＭａｔｓｕｚａｋｉＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｎｃｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｓｏｆｓｉｎｇｌｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｓｐｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００８，３１９（５８７０）：１６８３－１６８７．【７】ＳｃｈｉｎｄｏｗｓｋｉＫ，ＢｅｌａｒｈｉＫ，Ｂｕ６ｅＬ．Ｎｅｎｒｏｕ＇ｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｃｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｒｏｌｅｏｆａｘｏｎａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔ【Ｊ】．ＧｅｎｅｓＢｒａｉｎＢｅｈａｖ，２００８，７（１）：４３－５６．【８】ＸｕＸ。ＭｉｌｌＪ，ＺｈｏｕＫ，ｅｔａ１．Ｆａｍｉｌｙ－ｂａｓｅｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｂｅ咐ｅ衄ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎＩｌＫａｎｄＴａｉｗａｎｅｓｏｓａｍｐｌｅｓ们．ＡｍＪＭｅｄＧｏｎｅｒＢＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｌｒＧｅｎｅｔ，２００７，１４４Ｂ（１）：８３・８６．【９】ＢｌｏｃｈｌＡ，ＳｉｒｒｅｎｂｅｒｇＣ．Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｆｒｏｍ髓ｌｍｅｓｅｎｃｅｐｈａｌｉｃｎｅ叫ｏｍｖｉａＴｒｋａｎｄｐ７５Ｌｎｔｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９６，２７１（３５）：２１１－２１７．（收稿日期：２０１１－１２－０３）（本文编辑：王志娟）
