大鼠完全性全脑缺血模型

ｊ肛Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｅｌｅｎｅｅｓ　ｓｅｃｔｉｏⅡＯｎ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ＆Ｎｅｕｒｃ￣ｕｒｇｅｉＶ　ｌ９９８，２５（６）　Ｔａａｅｄａ　Ｍ　ｄ　ａ１．Ｊ　Ｎｅｕｒｃ￣ｕｒｇ．１９９６：８４：７６２　Ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ＯＨ　ｎｉｍ￣ｌｉｐｉｎｅ　ｉｎ　Ｅｅｖｅｒｅ　ｈｅａｄ　６　７　８　９　¨　ｉｎｊｍｖ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，１９９４；８０：７９７　１２　Ｊａｋｏｂｓｅｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａｅｔａ　ＮｅｕｒｏＩ　Ｓｅａｎｄ，１９９０；８２：３ｌ１　１３　ａａｌ￣ｅｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｊ　Ｎｅｕｒｃ￣ｕｒｇ，１９９６；８５：８２　Ｉ４　Ｋｗａｎ－Ｈｏｎ　ｃｈａｒｔ，ｅｔａ１．Ｓａｒｇ　Ｎｅｔａ￣ｌ，１９９２；３ｇ：４３３　１５　Ｍａｒ６ａ　ＮＡ，ｅｔ　ａ１．Ｊ　Ｎｅｕｒｃ￣ｕｒｇ，１９９７；８７：９　Ｍａ　ＮＡ。ｅｌ　ａ１．Ｊ　Ｎｅｍ＇ｏｓｔａｇ，１９９２；７７：５７．５　ａｏｏｍｎｅｒ　Ｂ．ｅｔ　ａ１．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｉ９９６；８５：９０　Ａ舱　ｄ　Ｒ，ｅｔ日１．ｊ　Ｎｅ　嘴ｕ璀，１９８４；６０：１３７　Ｌｉｎｄｅｇａａｒｄ　ＫＦ，ｅｌ　．Ａｃｔａ　Ｎｅｕｒｏｅｈｉａ，Ｉ９８９；１００：１２　１６　Ｚｓａｌｅ　ｃＪ，ｅｌ　ａ１．Ｊ　Ｎｅａｌ￣ｓｕｒｇ，Ｉ９９２（ａｂ６ｔｒａｃ１）；７６：３９９Ａ　ｌ７‰　ｒ　ＨＪ，ｅｔ　．Ｊ　Ｎｅａｒ．ｓｕｎｇ，１９９４；３４（Ｉ）：７９　‘　７　２己一；ｚ乙　大鼠完全性全脑缺血模型　上海第：医科大学附属仁济医院神　００００－）鬻　喜　／４　摘要完全性脑映血模型的建立是研究心脏骤停后全脑缺血及再灌注损伤的关键环节。本文就大　鼠完全性脑缺血模型的制作要求、方法及影响因素进行综述。　美键词大鼠全兰墼些　月；、导专包　１．２同位素示踪　心脏骤停引起的全脑缺血及再灌注损伤　的研究正Ｉｔ益引起临床医师的重视。鉴于该　方面研究起步较晓，基础资料相对较少。所　这是一种比较成熟，行之有效的方法，已　被许多实验事实所证明。可采用的同位素的　种类很多，例如“Ｃ、１３３Ｘｅ、　Ｐ等。如在缺血时　注入血循环．而后用放射显影检查在脑部各区　未见有阳性表现，那么就可知大脑缺血是完全　的［２ｌ。　１．３　Ｅｖａｎｓ　ｂｌｕｅ染色　以，建立动物模型对探讨完全性全脑缺血与再　灌注损伤的病理机制．寻求有效的治疗方法有　着重要意义。作者分析和评价了大鼠完全性　全脑缺血模型制作的要求、方法及影响因素。　１　完全性全脑缺血模型制作的要求　在众多动物中，大鼠较适合于此模型，因　为有如下优点：①价格便宜；③品种纯化；③脑　血管的解剖　生理状况与人类比较接近。此模　型要求缺血时大脑完全设有血流，而非血流量　其原理同同位素示踪，但这种方法无需精　密设备。静脉注射Ｅｖａｎｓ　ｂｌｕｅ使正常动物脑血　管旁Ｖｉｒｏｈｏｗ　Ｒｏｂｉｎｓ空间有广泛染色，而缺血　的动物注射后无此反应，由此可反映缺血程　度。　下降，以便能模拟大脑血供完全停止。有些全　脑缺血模型如四条或二条血管阻断的脑缺血　２大鼠完全性全脑缺血模型制作的方法　从文献资料来看．建立大鼠完全性全脑缺　血模型的方法很杂乱，较合理的主要有以下几　种：　２．１压迫心底血管丛　模型常会因阻断不完全或侧枝循环而存在残　余血流。判断脑血流是否完全消失可用以下　方法：　１．１脑血流的监测　先后有作者应用激光Ｄｏｐｐｌｅｒ、ＳＰＥＣＴ和氢　离子清除法测定缺血时脑血流量，只有全脑各　Ｋａｗａｉ等　通过压迫大鼠心底血管丛制作　了完全性全脑缺血模型。大鼠麻醉后从胸廊　部分均＜１％时才能符合完全性全脑缺血，其　中激光Ｄｏｐｐｌｅｒ的方法最为准确…。　第二肋正中切开，将一根成“Ｌ”型的金属棒插　入纵隔，并使弯钩沿背侧壁移动，直至其处于　３２２　维普资讯 http://www.cqvip.com

国外医学神经病学神经外科学分册　１９９８年第２５卷第６期　心底主要血管丛的后面。向上提起金属棒时　提高颅内压。一般以１ｍｌ／ｍｉｎ的速度使颅内　压（ＩＣＰ）在５—３ｏ分钟内比平均动脉压高出　弯钩就可将所有心底血管丛钩起，如同时用手　指向下压在弯钩上，血管丛就被阻断于手指与　弯钩之间，ｌ０秒钟之内血压下降至０，呼吸停　止。如果连续压迫２—３分钟，那么停止压迫　后的心脏仍处于停跳状态。只要在ｌＯ分钟内　给予心脏复苏（心脏按摩、人工呼吸）大鼠均可　存活。此方法操作不难，缺血建立迅速安全，　大鼠死亡率低，存活时间长，而且只要缺血时　间大于７分钟，１００％的大鼠术后２４小时均可　产生音源性癫痫，亦可是一种癫痫模型。　２．２胸部挤压　２５ｍｍＨｇ，从而使大脑完全缺血。此方法可监　测缺血的水平，而且由于大鼠的循环和呼吸都　未停止，故复苏时间很短。但是，其操作复杂，　而且ＩＣＰ上升会引起由于动脉压升高所致的　Ｃｕｓｈｉ　反应，引起肺水肿出血，死亡率高，且术　后存活时间短。　２．５颈部血管挤压与放血　Ｓｉｅｍｋｏｗｉｃｚ通过放血减压时进行颈部血管　压迫使得大脑血供完全阻断。用外有金属环　固定的气囊围住颈部，充气后造成６ＯＯ一　７００ｍｍＨｇ的压力。在缺血前直至充气后２分　钟持续从尾动脉放血以降低血压至５０ｒａｎｆｆｌｇ。　这样可产生完全性脑缺血。该方法对动物的　心肺损伤较小，操作却较复杂。　３影响模型制作的主要因寮　３．１温度　Ｗａｑｉｖｅｒ等首先应用水压挤压大鼠胸部的　方法来建立全脑缺血模型，主要将３公斤左右　的重量均匀地加至大鼠的胸廊上，使心脏被挤　压于胸骨和脊椎之间而停止博动。同时肺被　压扁，呼吸停止。约７分钟后复苏。大鼠死亡　率约为ｌ５％，术后音源性癫痫发生率为　８５％Ｌ４　Ｊ。此方法勿需外科操作，非常简单，术　后大鼠存活时间较长。虽然在心脏停搏后大　脑完全缺血，但停搏之前缺血水平难以监测。　温度过高或过低均可使神经元损伤加重，　而亚低温对神经元损伤起保护作用。在模型　建立时如能控制好温度将会降低动物的死亡　率。Ｈａｎｋａｌａ对不同温度下完全性脑缺血的大　鼠的海马ＣＡＩ的锥体细胞进行观察，发现　２７℃（指头皮与颅骨之间的温度）组大鼠的深　染损伤细胞最少。同时此组大鼠缺血后行为　评分、生存期均较其他组好Ｌ５　Ｊ。　３．２血糖　其缺血状态与外伤性胸部挤压，心脏停跳脑缺　血相似，大脑缺血的同时伴有严重的肺损伤，　故可用以这方面研究。　２．３心腔内注射氯化钾　Ｂｌｏｍｑｖｉｓｔ应用氯化钾心内注射建立了术　后可长期存活的完全性大脑缺血模型。导管　从大鼠的右侧颈外静脉穿入右心房，在抽出　１０ｍｌ血以后，将０．５ＭＫＣＬ溶液（１ｍｌ／ｋ）注入　心腔，心脏由于严重室颤而停止搏出，ｌ０分钟　后血压接近０。２分钟后再抽出５—７ｍｌ含氯化　钾血液，同时将先前抽出的血液注入，然后进　行心脏按摩。５分钟后血压上升。此方法操作　较复杂，缺血时间较短，但造成的大缺血较完　全．且术后心肺并发症较少，死亡率约１５％。　２．４脑池灌注　大脑对完全缺血的耐受程度与缺血前血　液中、大脑内的葡萄糖浓度有关。高浓度的葡　萄糖可导致癫痫发作和死亡；低浓度可加重神　经元的损伤。而血糖浓度正常的动物不仅缺　血后复苏较快，其后恢复情况亦较好。所以，　用以模型建立的大鼠在术前不必补液或禁食。　总之，手术简单，创伤小，死亡率低，可在　短期内大量制作的完全性大脑缺血模型将有　助于探讨完全性脑缺血损伤的病理机制。我　们可以根据不同的研究目的，选用最适合的摸　型。　此模型根据Ｍｏｒｓｈｏｍ所提出的颅内压比　收缩压高出２０ｍｍＨｇ时脑血流被阻断而建立。　将两根静脉针通过大鼠上颈段肌肉穿入小脑　延髓池，在进行颅内压监测的同时通过灌注而　参考文献　３２３·　维普资讯 http://www.cqvip.com

Ｆ　１　Ｂｅｔｈｅｌ·Ａ．ｅｌ　ａｌ　ＳｌＩｏｋ．１９９７；２８：６０９　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ｓｅｃｔｏｉｎ∞Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ＆Ｎｅｔｔｒｏｓｕｒｇｅｒｙ　１９　，２５（６）　４　Ｒｅｉｄ　ＫＨ．ｅｌ　．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｒｅｓｅｍ＇ｃｈ，１９９６；２３：１９５　５　Ｈａｎｋａｉａ　Ａ．ｅｌ　ａｌ，＾咖Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ　Ｓｃａｎｄ。１９９７；４１：５１　２　Ｃｕｅｖａｓ－Ｐ，ｅｌ　ａ１．ＳｕｒｇＮｅｕｘｏｌ，１９９８；４９（１）：７７　３　Ｔｍｏｎ８　ＤＤ．ｅｔ　ａ１．Ｍｏｖ　Ｄ　ｌｄ，１９９４；９：２０１　～文一　…摘一　１３６神ｊ圣内窥镜下手术切除脑室内肿擅【英】／Ｃａａｈ　得到了缓解．无与内镜相关性手术死亡病例。１例病人　∥Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．一１９９８，８８Ｉ３）．一４９６～５０５．　术后并发脑膜炎，经短期治疗后康复，Ｉ例病人由于穹　讨论：采用开颅手术切除脑室肿瘤会引发许多手术　脑室肿瘤的手木对于神经外科医师是一具有挑战　隆的损害而记忆硪退。　性的课题，由于肿瘤位置深，必然会带来一定的手术死　亡率和象残率。采用神经内镜下手术可以切除某些脑　后井发症，如经骈胝休＾路可能造成静脉性梗死，矢状　穹隆损伤，而经皮质＾路有较高的癫瘸，偏瘫等　室内肿磨．治疗的教果和显敬神经外科手术效果相当，　窦栓塞、而对正常脑组织损伤更轻。车文报道经内窥镜下连续　发生率。立体定向引导下的三脑室囊肿穿刺术可能引　手术治疗的３０例全脑室内肿瘤，以确定内窥镜下治疗　起脑室内出血、记忆碛退、并有８０％的囊肿复发率。作　脑室内肿瘤的有效性。　者认为，对于胶样囊肿，内窥镜下手术当为首选的请疗　临床资料和方法：１９９３　２—１９９６　１０。３０例人住神　方法。对于松果体区的肿瘤．内镜下的活检术优于立体　内镜操作除了有直视下活检的优点外，对　经外科的脑室内病变患者，男Ｉ９例．女１１例，年龄４～　定向活检术，６２岁，平均３３　７岁。其中胶样囊肿７倒，星形细胞癌６　于台并有脑积水的病人还可以根据ＭＲ结果准确定位　侧。松果体区肿瘤４倒，室管膜瘸２倒，室营膜下癌３　钻孔引流位置。且前内窥镜下手术切除较大的实质性　作者认为，由于操作的时间过长，直　例，脉络丛乳头状癌、髓母细胞瘤、垂体腺瘤、海绵状血　肿瘤仍然是十难题，管瘤、血管网状细胞瘤、转移性黑色素瘤　表皮样囊肿、　径超过２厘米的实质性肿瘤不适音于采用内镜手术．本　颅咽管瘤各１倒，手术体位及术野处理同常规开颅显微　组有２倒由于肿瘤较大，质地偏硬而改用开颅手术。总　对于脑室内的囊性肿瘤或较小、质地鞍软的实质性　手术，以便在内镜下难以切除肿瘤或出现并发症时可以　之，内窥镜下手术可以取得良好的治疗效果，而与开　直接开颅手术。对病灶的活柱或切除采用硬性内镜，手　肿瘤，并发症少的优点ｃ　术的最后阶段采用软性内饶对手术区域进行检察　观　颅手术相比有损伤小．察肿瘤的周围及血供情况后．首先用双投电凝或Ｎｄ：　ＹＡＧ激光切断主要的供血血管．在切脒部分囊内肿瘤　３７脑肿■伴一痛发作患者手术前后皮层脑电田所见　后切除肿瘤。对于脑室较小的病人　为更精确地到达病　１（卢旺盛摘洪渡投）　灶，可以采用立体定向或神经导航系统，本衄有４例手　术采用了神经导航系统。　【英】／Ｔｒａｎ　Ｔ＾…／／Ｅｐｉｌｅｓｉｐａ．一１９９７，３８．“０）．一Ｉ１３２　１　Ｊ鲫　结果：７例胶样囊肿中有５例全切除，２倒由于部分　对于脑肿瘤引起的蛄床上难治性癫痫，可以通过手　既可以切除肿瘤．又扼控糊癍痫发作，有　囊壁紧贴三脑室顶而进行了部分切除，宴质性肿瘤中有　术切除来治疗，　５倒达到全切，其余病灶进行了活检或部分切除。２例　时可根据皮层脑电圈所见采掌握手术切障范围。实质性肿瘤由于体积大，改用开颅显微手术切除。为解　本文对３６倒脑肿瘤合并癫瘸患者进行术前及术后　３６倒患者中，３　Ｊ例为低分级胶质瘤．４　除脑积水，８伪病人在内镜下进行了三脑室造瘘，４倒病　皮层脑电图监测，人进行了导水管或室间孔的置管。手术平均时间８５分　例为高分毁胶质瘤，ｌ例为畸胎癌　分析记录副棘波舶　钟。随访（Ｃｒ、ＭＰｄ）病人Ｉ～４６月，平均２０．５十月。７例　分布及发放频率。不管脑电表现如何，手术仅切踪肿　胶样囊肿内镜下切除后没有复发征象，５例实质性肿瘤　瘤。不额外切除正常脑组织。根据手术效果将患者分为　切除后４侧未见复发．１例髓母细咆瘤在手术３８十月后　两组　第一组为手术效果良好者（术后无癍病发作或很　锖二组为手术教果较差者（术后赢瘤仍有发　发生肿瘤脊髓转移。所有术前有颅压高舶２２倒病人都　少发作）．３２４·