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妊娠期乳腺癌误诊分析

来源:华佗小知识
误诊误治2016年11月第29卷第11期Clinical Misdiagnosis& ・63・ 妊娠期乳腺癌误诊分析 赵爽,陈双双,于正洪 [摘要] 目的探讨妊娠期乳腺癌(pregnancy associated breast cancer,PABC)诊治现状、临床表现、误诊原因及防 范措施。方法 对1例首诊误诊为乳腺炎的PABC的临床资料进行回顾分析。结果 患者27岁,孕38 周时无明显诱 因感左侧乳房刺痛、肿胀,无乳头溢液,至当地医院多次行B超检查示左侧乳腺巨大低回声包块,考虑左侧乳腺炎,予以 抗感染治疗,并嘱其行乳房按摩,未见好转。孕39”周至南京某三甲医院行剖宫产术,术后行乳腺肿物穿刺活组织病理 检查术,诊断乳腺浸润性导管癌,转我院治疗。入院后查体,发现肿瘤转移,给予TEC(环磷酰胺、表柔比星、多西他赛)方 案化学治疗6周期有效,但仍无手术可能,期间加用戈舍瑞林效果不明显。后改为GP(吉西他滨、顺铂)方案化学治疗4 周期后双侧腋窝淋巴结缩小,但出现肺转移、全身多处骨转移。予长春瑞滨、卡培他滨方案化学治疗3周期,并辅以依西 美坦行内分泌维持治疗,效果不佳。患者于确诊1年后死亡。结论妊娠及哺乳期间,乳房的生理性增大导致乳腺肿块 易被忽视,对此类患者临床要注意及时行相关检查排查。早诊断、早治疗可改善PABC患者预后,延长其生存期。 [关键词]乳腺肿瘤;妊娠期;误诊;乳腺炎 [中国图书资料分类号] R737.9 [文献标志码] B [文章编号] 1002—3429(2016)11—0063-03 [DoI] 10.3969/j.issn.1002—3429.2016.11.021 与妊娠相关恶性肿瘤发生率相对较低,占所有妊 性导管癌;免疫组织化学检查示CKpan(+),B—Cad 娠期女性的0.02%~0.1% 。近年,随着人们生育 (+),GATA3(+),CK-7(+),P120(+),ER约 时间普遍延后,导致妊娠期乳腺癌(pregnancy associ- 10%(+),PR(一),Her一2(一),Ki67约15%(+), ated breast cancer,PABC)的发病率逐年提高。PABC CK5/6(一),P53(一),CK5(一),CD31(一),CD34 是指妊娠期间或妊娠结束后1年内确诊的乳腺癌,是 (一),CD68(一),CK20(一),CDX一2(一),GCDFP-15 一种罕见的特殊类型乳腺恶性肿瘤 。PABC为一 (一)。于产后第9天来我院诊治。无咳嗽、咳痰、胸 种高级别侵袭性低分化恶性肿瘤 ,恶变程度高、进 闷、气促,无头晕、乏力、恶心、呕吐,无腹痛、腹泻、反 展快、复发及转移多,加之其症状类似炎症,从而非常 酸、嗳气,无畏寒、发热、夜间盗汗,无尿频、尿急、排尿 容易被忽略。我院近期收治1例PABC,早期曾误诊 不尽。查体:一般情况良好。双侧乳房不对称,左侧 为乳腺炎,本文对其诊疗经过进行分析,并复习相关 乳房塌陷,弥漫性红肿,呈暗红色,皮肤橘皮样改变, 文献,以期吸取经验教训,降低PABC漏误诊率。 皮温较右乳房高;右侧乳晕下方触及增大肿块(肿块 1病例资料 无法测量),质硬,无波动感,活动度差;双侧腋下触及 女,27岁。因妊娠期发现左侧乳腺肿物1个月, 融合增大淋巴结,质地硬,无明显触压痛。PET-CT检 剖宫产后9 d入院。患者于妊娠初期感乳房隐痛,无 查示左侧乳腺腺体致密、左侧腋窝多发增大淋巴结, 乳头溢液,自认为是妊娠期正常现象,未注意,未行相 氟去氧葡萄糖(FDG)代谢均增高;右侧乳腺外上象,限 关检查。孕38 周时无明显诱因感左侧乳房刺痛、肿 FDG代谢异常增高灶、右侧腋窝多发淋巴结FDG代 胀,无乳头溢液,至当地医院就诊,多次行B超检查示 谢增高。左侧腋窝超声检查见多个低回声团块,考虑 左侧乳腺巨大低回声包块,右乳房未见明显异常,诊 转移。结合临床资料确诊PABC伴转移。入院后第4 断为左侧乳腺炎,予以抗感染治疗,并嘱其行乳房按 天起予TEC方案(环磷酰胺0.8 g、表柔比星90 mg、 摩,病情未见好转。孕39 周至南京某三甲医院就 多西他赛120 mg第1天)化学治疗6周期,病情稳 诊,乳腺B超检查示左侧乳腺腺体层、脂肪层回声稍 定。胸部MRI检查示左侧乳腺肿瘤治疗后改变,左 紊乱,双侧腋窝淋巴结皮质回声稍厚。遂于次日行子 侧乳腺浸润性导管癌;右侧乳腺肿瘤治疗后改变,见 宫下段剖宫产术,手术顺利。术后在局部麻醉下行左 图I,内见团块样、囊实性异常信号影,境界清,增强后 侧乳腺肿块穿刺活组织病理检查术,结果示乳腺浸润 不均匀强化,横断面见分叶及多发毛刺,皮肤增厚,乳 头凹陷。行右乳肿块穿刺活组织病理检查术,结果示 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81272260); 浸润性导管癌Ⅱ级,见图2。免疫组织化学检查示瘤 江苏省六大人才高峰基金(BK2009284) 细胞E-cad(+++),CK7(++),P53(++),PR 作者单位:210002南京,南京总医院肿瘤内科 30%(++),ER 10%(+),CK5/6(一),P63(一), 通讯作者:于正洪,E-mail:m_fish@189.aN Cerb一2(一),AR(一),Ki一67 10%(+)。结合病史、查 ・64・ I临 迟 治2Q! 年上1月盟 鲞第1 1期Clinical Misdiaznosis&Mistherapv.Vo1.29,No.1 1 N0vember 2016 体、影像学、病理学及免疫组织化学检查结果诊断为 双侧乳腺癌伴转移。请乳腺外科医师会诊表示难以 存期短 。国外文献统计在西方国家中,PABC约 。过去数十 占所有乳腺癌病例的7.0%~14.5% 行根治性手术切除。加用戈舍瑞林3.6 mg每28 d 1 次,治疗效果不明显。考虑蒽环类药物(表柔比星)存 在耐受剂量及严重心肌损害,遂在化学治疗6周期后 更改GP方案(吉西他滨1.8 g第1天和第8天,顺铂 年中,全球范围内PABC发病率持续增高,PABC病死 率也相对升高” 。据统计,现今首次生育年龄≥35 周岁的女性人群比重已经从过去的13.2%增至 23.6% ,但主要集中在城市地区,且随着生育年龄 的推迟,未来PABC的发病率也将呈上升趋 势…・… 。 2.3临床特点PABC的主要症状为乳腺无痛性肿 30 mg第1~4天)化学治疗4周期,后患者双侧腋窝 增大淋巴结较前缩小,但胸部CT检查示双乳皮肤增 厚,右肺上叶斑片影,左侧胸腔积液,胸骨、肋骨及椎 体骨转移。评估病情进展,再次改化学治疗方案(长 春瑞滨40 mg第1天和第8天,卡培他滨1500 mg每 日2次第1~14天)治疗3周期,效果不佳。期间予 唑来膦酸每月4 mg抑制骨破坏治疗,并行左侧闭式 胸腔引流术,间断引出血性胸腔积液,予顺铂30 mg、 氟尿嘧啶0.75 g胸腔给药。辅助应用依西美坦25 mg 行内分泌维持治疗,因吞咽困难,患者服用2 d后自 行停药。确诊1年后间断出现咳嗽、咳痰、胸闷、气 急、呼吸困难,再次人院。查体:左肺无呼吸音,右肺 块或腺体局限性增厚。大多数妊娠期或哺乳期乳腺肿 块是良性的。乳腺癌最大的特点是和雌激素水平及 其代谢有关 ,在孕末期雌激素水平要比正常水平 高出1000倍。因此,本例在妊娠期最后1个月病情 恶化明显,且未能得到及时、正确、行之有效的冶疗, 从乳房的变化(红、肿及痛等表现)判断可能合并了炎 性乳腺癌,给后续治疗带来困难。 2.4治疗分析临床上对有手术指征PABC患者可 在妊娠期间实施手术,放射治疗及内分泌治疗不可用 于妊娠期PABC患者,但化学治疗可用于孕中期 PABC患者。现PABC治疗效果争议较大,有研究报 道PABC患者只要得到及时治疗,妊娠并不会加重患 者病情”。本例发现乳腺肿物时已处于妊娠末期, 当地医院医生误诊为左侧乳腺炎,嘱其自行乳房按摩 消肿散热加快了病情进展;在南京某三甲医院行B超 呼吸音低。床旁B超检查见双侧胸腔无回声区,双侧 胸腔积液(内伴分隔)。CT检查示乳腺癌治疗后,双 侧乳腺皮肤增厚,腺体致密,双侧腋窝多发淋巴结;肝 内多发低密度灶,胸椎及胸骨多发转移;双侧胸腔积 液,左侧大量积液,左肺压缩性肺不张。予吸氧等对 症处理。充分告知患者家属病情,家属商议后要求转 当地医院继续治疗。后于当地医院病情恶化,死亡。 检查示乳腺腺体层、脂肪层回声稍紊乱,双侧腋窝淋 巴结皮质回声稍厚;加之哺乳期患者激素水平会有变 化,孕激素和泌乳素水平增高,增加病情复杂性,造成 治疗十分困难。该患者免疫组织化学检查结果显示 ER约l0%(+)、PR(一)、Her一2(一),近似于三阴 性乳腺癌,此类乳腺癌预后较差。患者虽TEC方案 化学治疗6周期有效但仍无手术可能,GP方案化学 治疗4周期后双侧腋窝淋巴结缩小,但出现肺转移、 全身多处骨转移,予长春瑞滨、卡培他滨方案化学治 疗3周期症状无改善。因该患者ER 10%(+),如果 行卵巢切除术去势治疗,预计获益不大 ,且患者状  I图l妊娠期乳腺癌患者右侧乳房MRI检查结果 图2妊娠期乳腺癌患者右侧乳房肿块穿刺活组织病理检查 结果(HE×100) 2讨论 况不适宜行放射治疗,多次化学治疗后辅以依西美坦 进行内分泌维持治疗,因患者已处于病情末期.治疗 依从性欠佳,故最终预后不佳,确诊后1年死亡。 2.5误诊原因分析 本例妊娠初期已感乳房隐痛, 无乳头溢液,但未及时就诊,孕末期至当地医院就诊, B超检查示左侧乳腺巨大低回声包块,右乳未见明显 2.1致病因素 妊娠期间,胎盘分泌大量雌激素,可 促进乳腺癌进展。而妊娠和哺乳增加乳腺密度,使得 临床检查和乳腺x线检查不易显示肿痛,导致早期诊 断困难。近期研究发现当PABC分期参数降低后,其 预后仍较差,这可能是由于妊娠通过影响乳腺癌的生 物学特征使其进展,最终导致预后变差。PABC也是 乳腺癌年轻化的原因之一 。。 异常,但未进一步行影像学及穿刺活组织病理检查等 医技检查,而只结合患者乳房一般表现,错误地诊断 为左侧乳腺炎,予抗感染治疗,并嘱其自行乳房按摩 消肿散热,进一步加快了疾病进展。分析本例误诊原 2.2 流行病学特点PABC的治疗效果备受争议,与 非妊娠期乳腺癌患者相比,其预后相对较差,总体生 2 !造 治2 生!! 篁2 鲞簋!! 因主要是接诊医师对妊娠期肿瘤缺乏足够警惕性,忽 视近年乳腺癌发病年龄呈年轻化趋势的特征,对于已 经发现明确的乳腺占位,既未完善相关检查,亦未叮 嘱患者到上级医院进一步检查。该患者来我院就诊 时,双侧乳房已不对称,左侧乳房塌陷,弥漫性红肿, 呈暗红色,皮肤橘皮样改变,皮温较右乳房高。临床 上对妊娠期和哺乳期患者,由于患者较为年轻,又处 于特殊时期,医生常对妊娠考虑得多,对乳腺肿块重 视不够,这个时期雌、孕激素水平显著增高,乳房呈生 理性增大,由于整个乳腺组织的密度增加,乳腺肿块 易被忽视,常被认为是妊娠期的正常生理反应,甚至 给予错误的指导(局部按摩),对此应引以为戒。 2.6 防范误诊措施妊娠及哺乳期雌孕激素显著增 高,使乳房生理性增大与病理性乳腺肿块不易区别, 多数PABC患者出现乳房胀痛症状就医时肿块已经 较大,常伴锁骨及腋窝淋巴结增大。因此,妊娠早期 乳房检查非常重要,不能因患者处于妊娠期而忽视, 妊娠期也不应忽视乳房自检。PABC患者皮肤改变 广泛,常累及整个乳房,颜色为暗红或紫红色。乳腺 炎腋窝淋巴结相对柔软,PABC淋巴结增大而质硬,应 注意鉴别。有学者研究发现PABC患者乳腺钼靶x 线检查敏感性86.7%,而乳腺B超检查敏感性 100%,PABC患者乳腺B超检查可表现为边界不清 低回声不规则征象H ,这与非妊娠期乳腺癌患者的 乳腺B超检查表现不同,故要注意早期排查。另外, 病理检查是目前确诊PABC主要依据,取活组织进行 病理和免疫组织化学检查,可减少该病漏误诊 。 [参考文献] [1]Pentheroudakis G,Pavlidis N.Cancer and pregnancy: poena magna,not anymore[J].Eur J Cancer,2006,42 (2):126—140. 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