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２０１１年４月　长治学院学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈａｎｇｚｈｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ａｐｒ．，２０１１　第２８卷第２期　Ｖ０１．２８．Ｎｏ．２　Ｎ１，Ｎ５＿二（１一甲基咪唑一２一酰基）　二乙基三胺的合成与表征　周成勇，张宝秀　（长治学院化学系，山西长治摘０４６０１１）　要：文章首次报道了一种含咪唑环多胺类化合物Ｎ　，Ｎｓ一二（１一甲基咪唑一２一酰基）二乙基三胺　的合成方法，以此化合物为基础，可以合成对称平行的发卡式多酰胺分子，以期对ＤＮＡ序列进行新的特异　性识别，从而开发研制新型有效的＿Ｔ－－具酶或抗癌药物。合成方法简便易行、耗时短、不需要过柱分离，每一　步合成都有较高的产率。　关键词：咪唑；二乙基三胺；多胺；化学核酸酶　中图分类号：０６２　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—２０１４（２０１　１）０２—０００１—０４　１　引言　的应用，化学合成的核酸断裂工具越来越引起人们　的重视。　核酸断裂与基因重组技术是分子生物学和基　化学核酸酶从结构上大致分为两部分。一是　因工程的核心技术，其中ＤＮＡ、ＲＮＡ的定位断裂又　ＤＮＡ识别结合系统。在生物体内ＤＮＡ序列的特异　是该技术的关键。限制性内切酶能在特定位点切割　性识别常通过蛋白质与ＤＮＡ的相互作用实现。但　ＤＮＡ分子，但其识别位点仅为４～８个核苷酸，且只　由于蛋白质分子具有量大、含量低、结构复杂且容　能在数目有限的位点断裂ＤＮＡ，给基因工程技术带　易变性等特点，研究起来十分困难，因而寻找新的　来一定限制。化学合成的ＤＮＡ、ＲＮＡ定位断裂工具　简单有效的方法来特异性识别ＤＮＡ序列，实现有　是国际上在二十世纪八十年代兴起的一类新型非　目的的基因调控就具有十分重要的意义。目前用于　酶断裂工具，称为化学核酸酶（ｃｈｅｍｉｃＭ　ｎｕｃｌｅａｓｅｓ）。　识别ＤＮＡ序列的非生物分子主要有寡聚核苷酸、　它们既具有限制性内切酶的高度专一性，又能在人　寡聚核苷酸类似物——多肽核酸（ＰＮＡ）ｌ　３ｌ、多胺类　们预先设计的任何位点断裂ＤＮＡ和ＲＮＡ，且制备　化合物等。特别是多胺类化合物的研究，在美国加　简便、价格便宜、不受酶的天然专一性限制，在新型　州理工大学Ｄｅｒｖａｎ教授的带领下，近些年来取得　抗肿瘤、抗爱滋病化学药物的定向设计及其基因治　了令人瞩目的成果。迄今为止，科学家们成功地合　疗，基因工程研究中基因分离、大片段基因序列分　成了一系列各种结构的、对ＤＮＡ具有特异性识别　析，染色体图谱分析及ＤＮＡ定位诱变，分子印记技　功能的多胺分子。缩聚单体除Ｎ一甲基吡咯（Ｐｖ）外，　术（ｆｏｏｔｐｒｉｎｔｉｎｇ），ＤＮＡ的构象识别等方面均有重要　还有Ｎ一甲基咪唑（Ｉｍ）、Ｎ一甲基一３一羟基吡咯　意义和应用前景Ｉ１．２１。随着遗传工程及分子生物学技　（Ｈｐ）、噻唑、呋喃、苯环、嘧啶、嘌呤等　。结构形式　术的不断发展，人们越来越不满足于限制性内切酶　有链状、发卡式、环状等　３】。不同结构的多酰胺分子　收稿日期：２０１　１ｏ＿Ｉ１８　基金项目：山西省高校科技开发项目资助课题（Ｎｏ：２００７１５４）　作者简介：周成勇（１９６３一），男，河南省沁阳市人，博士，教授，主要从事有机合成和生物无机化学方面的研究。　长治学院学报　可识别不同的碱基对，根据Ｄｅｒｖａｎ总结的规则：　（２）１Ｈ　ＮＭＲ与”Ｃ　ＮＭＲ谱：ＤＲＸ３００ＭＨ超导　Ｐｙ／Ｉｍ对Ｃ・Ｇ碱基对（Ｃ：ｃｙｔｏｓｉｎｅ胞嘧啶，Ｇ：ｇｕａｎｉｎｅ　核磁共振仪（瑞士ＢＲＵＫＥＲ公司）；采用５　ｍｍ核磁　ＴＭＳ为内标，化学位移以ｐｐｍ表示，吸收峰的多　鸟嘌呤）进行识别，Ｉｍ／Ｐｙ识别Ｇ・Ｃ碱基对，Ｐｙ／Ｐｙ识　管，ｄ，ｔ，ｑ，ｂ分别表示单峰、双峰、三重峰、多　别Ａ・Ｔ和Ｔ・Ａ碱基对（Ａ：ａｄｅｍｉｎｅ腺嘌呤，Ｔ：　重性以ｓ，ｔｈｙｍｉｎｅ胸腺嘧啶），Ｐｙ／Ｈｐ识别Ａ・Ｔ碱基对，Ｈｐ　重峰和宽峰。　识别Ｔ・Ａ碱基对［９１。二是ＤＮＡ的切割系统。ＤＮＡ的　（３）ＩＲ谱：ＰＥＲＫＩＮ—ＥＬＭＥＲ一９８３型傅立叶变换　切割从断裂机理上可分为光切割、氧化切割和水解　红外仪（日本岛津）；摄谱范围４０００—４５０　ｃｍ～，分辨　切割。（１）光切害４是指切割试剂在光照下产生自由　基使ＤＮＡ发生断裂。（２）氧化切割是指金属配合物　在双氧水或分子氧存在的情况下，由还原剂活化导　致核酸中戊糖环的断裂，断裂产物不能被重新克　隆。（３）水解切割是指断裂试剂使ＤＮＡ骨架中的磷　酸二酯键发生水解断裂，并不破坏戊糖环，断裂产　物可被重新克隆。无论是氧化切割还是光切割，对　ＤＮＡ既无选择性，断裂产物也不能用连接酶进行连　接，而且氧化切割还以破坏戊糖环为代价；而ＤＮＡ　的水解切割反应条件温和，可在近生理条件下进　行，且断裂产物可用连接酶进行重新连接。因此发　展高效、选择性强、能有效水解断裂核酸中磷酸二　酯键的化学核酸酶具有非常之意义。　杨频教授【　４１等曾利用主族元素№为中心的双　核金属配合物［Ｍｇａ（ｄｉｅｎ）Ｃ１（ＯＨ）］Ｅｌ　・２Ｈ２０（ｄｉｅｎ：二　乙基三胺）在近生理条件、不加任何其它外来物质　的情况下，对ＰＢＲ３２２ＤＮＡ实现了有效切割。加入　Ｈ２ｏ：、还原剂（如ＤＴＩ＂，抗坏血酸）及羟基自由基驱　除剂（如ＤＭＳＯ，丙三醇）对反应基本无影响；无氧　条件下仍可高效切割ＤＮＡ。断裂产物线形ＤＮＡ可　被Ｔ４连接酶有效连接。这都证明该断裂是由于　ＤＮＡ磷酸骨架水解所致Ｉｌ４１。因此，本文选择ＩｎｄＩｍ　作为ＤＮＡ的识别系统；选择二乙基三胺作为水解　切割ＤＮＡ的功能基，然后将其与ＤＮＡ的识别系统　进行连接，合成了一种对称平行的多胺分子一Ｎ　，　Ｎｓ一二（１一甲基咪唑一２一酰基）－－乙基三胺，以期对　ＤＮＡ序列进行新的定位切割，从而研制新型有效的　化学核酸梅和抗癌药物。　２实验部分　２．１主要实验仪器和试剂　（１）熔点测定：数字式熔点仪（上海物理光学仪　器厂）。　・２・　率４　ｃｍ一，ＫＢｒ压片。吸收峰位置以ｃｍ　为单位，强　度以ｖｓ，ｓ，ｍ，ｗ分别表示非常强、强、中强和弱。　（４）元素分析：ＶＡＲＩ—ＥＬ型元素分析仪（德国　ＥＡ元素分析系统公司），测定Ｃ、Ｈ、Ｎ。　（５）质谱测定：Ｔｈｅｍｏｉｆｎｎｉｇａｎ　Ｐｏｌａｒｉｓ质谱仪。　Ｎ一甲基咪唑购自于美国Ｓｉｇｍａ—Ａｌｄｒｉｃｈ公司，　其它试剂均为国产分析纯试剂。　２．２合成路线　合成路线如图１所示。　上拿　√　图１化合物Ｎｔ，Ｎ　一二（卜甲基咪唑一２一酰基）二乙　基三胺的合成路线　Ｆｉｇ．１　Ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｒｏｕｔｅ　ｏｆｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｎ　，ＮＳ－ｂｉｓ　（１－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ一２－ｃａｒｂｏｎｙ１）ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ．　（ｉ）ＤＭＦ，１００℃；（ｉｉ）ａｎｈｙｄｒｏｕｓｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ；（ｉｉｉ）ＤＭＦ，０℃　２．３实验步骤　２．３．１三氯乙酰氯的合成　三氯乙酰氯按照文献【　啥成。将３００　ｇ（１．８　ｍｏ１）　三氯乙酸、１０　ｍｌＤＭＦ和１３５　ｍｌ（１．８５　ｉｎｏ１）￣．氯亚砜　混合，加热回流２小时。蒸馏除去二氯亚砜，收集　１１６～１１７．５　ｏＣ的馏分。得到３２１．９　ｇ产品（淡黄色透　明液体）。产率９６．４％。ｂ．Ｐ．１１６—１１７．５　ｏＣ。　２．３．２　Ｎ一甲基—２－三氯乙酰基咪唑的合成　在搅拌下将Ｎ一甲基咪唑（４．１０３　ｇ，０．０５　ｍｏ１）的　无水乙醚溶液在２小时内滴加入到三氯乙酰氯　（９．０９　ｇ，０．０５　ｍｏ１）的无水乙醚溶液中，继续搅拌２　小时。将４　ｇ碳酸钾溶于ｌ５　ｒｎＪ水中的溶液滴加到　周成勇，张宝秀Ｎ　，Ｎ　一二（１一甲基咪唑一２一酰基）二乙基三胺的合成与表征　反应混合物中终止反应。分液后将醚层旋转蒸发，　的ＤＮＡ识别基团，从而可合成一系列ＤＮＡ定位切　得到ｌ０．５２　ｇ产品（淡黄色固体）。产率９３．１％。ｍ．Ｐ．　割剂，对ＤＮＡ的不同位点进行定位切割。　９５—９６　ｏＣ；　Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：７．４８（ｄ，Ｊ＝１．７　Ｈｚ，　在制备１一甲基一２一三氯乙酰基咪唑的过程　因此，得到的固体应在真空干燥器中放人干燥剂真　１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．７　Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）ｏ１３Ｃ　ＮＭＲ　中，发现此固体在空气中不稳定，很容易吸水潮解。　（ＣＤＣ１３）：１８７．６，１５３．８，１３５．７，１２３．５，９４．０，２９．８。　２．３．３　Ｎ　，Ｎｓ＿－－（１一甲基咪唑一２＿酰基）－－乙基三　空保存，或者得到该固体后立即进行下一步的反应。　胺的合成　将化合物Ｎ一甲基一２一三氯乙酰基咪唑　（１．８０３５　ｇ，７．９３　ｍｍｏ１）溶于５０　ｍＬＤＭＦ，冰水冷却下　搅拌２０　ｍｉｎ，将溶于１０　ｍＬＤＭＦ的二乙基三胺　（０．４０８３　ｇ，３．９７　ｍｍｏ１）溶液滴加到上述溶液中，立即　有黄色沉淀生成。冰水冷却下继续搅拌２　ｈ，温度升　至室温再搅拌２　ｈ，停止反应。将反应混合液过滤，　固体用ＴＨＦ、无水乙醚洗涤，真空干燥，所得固体再　用热ＴＨＦ重结晶，得黄色固体。ｍ．Ｐ．１５２．４—１５３．２　ｏＣ。　Ａｎａ１．Ｃａｌｅ．ｆｏｒ　Ｃ１４Ｈ２１Ｎ７０２：Ｃ，５２．６５；Ｎ，３０．７０；Ｈ，　６．６３。Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．６２；Ｎ，３０．６８；Ｈ，６．６５。　Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ６　８，ｐｐｍ）：８．０２（ｔ，Ｊ＝１．６５　Ｈｚ，　２Ｈ，Ｈ６），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ３），７．１８（ｄ，Ｊ　＝１．９２　Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ４），３．６５（ｓ，６Ｈ，Ｈ１），３．１２（ｔ，Ｊ＝　６．３２　Ｈｚ，４Ｈ，Ｈ７），２．８５（ｍ，Ｊ＝７．０８　Ｈｚ，４Ｈ，Ｈ８），　２．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ９）。”Ｃ　ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ６，　６，ｐｐｍ），Ｃ５　１５８．２，Ｃ２　１５４．８，Ｃ３　１３７．１，Ｃ４　１２４．４，　Ｃ８　４８．６，Ｃ７　３９．６，Ｃ１　２９．１。ＩＲ　（ＫＢｒ）：　（Ｎ—Ｈ）　３４１９．６，　（Ｎ—Ｈ）３２４９．８，　（Ｉｍ　Ｃ—Ｈ）３１０５．２，　（Ｃ—Ｈ）２９８５．６，ｖ（Ｃ—Ｈ）２９０４．６，ｖ（Ｃ＝Ｏ）１５８７．３，　１，（Ｎ—Ｈ）１５６２．２，ｖ　（Ｃ＝Ｃ）１４９０．９，　（Ｎ—ＣＨ３　Ｎ—Ｃ）１４６９．７，　（Ｃ—Ｎ）１３３８．５，　（Ｃ—Ｎ）１３１１．５，　ｖ　（Ｃ—Ｎ）１２２３．６，ｖ　（Ｃ—Ｎ）ｌ１３０．２，　（Ｃ—Ｃ）　１０６４．９，ｖ（Ｃ—Ｃ）１０１４．５，　（Ｃ—Ｈ）９７２．１，ｖ（Ｃ—Ｈ）　８９６．８，ｖ（Ｃ—Ｈ）８６７．９，　（Ｉｍ　Ｃ—Ｈ）７８１．１。ＨＲＭＳ：　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄｆｏｒＣ１４Ｈ２ｌＮ７Ｏ２３１９．１８；ｆ０ｕｎｄ　３１９．１６。　３结果与讨论　在合成过程中，考虑Ｎ－－乙基三胺的结构对称　性，我们选择了在其两端连接咪唑环的方案，合成　了一种对称平行的多胺分子Ｎ。，Ｎ　一二（１一甲基咪　唑一２一酰基）二乙基三胺。整个合成过程所采取的　方法简便易行，不需过柱分离，每步合成都有较高　产率。在此化合物基础上，还可继续连接其它不同　正常Ｎ一甲基咪唑环上的Ｈ３和Ｈ４在　Ｈ￣－ＮＭＲ谱中的化学位移应在７．００和６．８８左右，　但在目标化合物中咪唑环上连有吸电基团　ＨＮ—ＣＯ一，通过共轭效应和诱导效应使得其质子周　围的电子云密度降低，对外加磁场的屏蔽效应减　弱，所以其化学位移向低场移动，实际测得为７．６４　和７．１８。而咪唑环上Ｎ—ＣＨ，上的质子（ＨＩ），由于与　吸电基团ＨＮ—ＣＯ一相距较远，则受其影响不大。　标题化合物与ＤＮＡ的作用及其生物功能，尚　待进一步研究。　参考文献：　［１］Ｓｉｇｍａｎ，Ｄ．Ｓ．；Ｃｈｅｎ，Ｃ．Ｂ．，Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｎｕｃｌｅａｓｅｓ：　ｎｅｗ　ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｉｎ．ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｂｉｏｌｏｇｙ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．１　９９０，５９：２０７－２３６．　Ｉ２　ＪＳｉｇｍａｎ，Ｄ．Ｓ．，Ｍａｚｕｍｄｅｒ，Ａ．，Ｐｅｒｒｉｎ，Ｄ．Ｍ．，　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｎｕｃｌｅａｓｅｓ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９３，９３（６）：　２２９５－２３１６．　［３］Ｌｏｗｎ，Ｊ．Ｗ．，Ｎｏｖｅｌ　ｈｎｋｅｄ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ａｎｄ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｇｅｎｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｎｅｔｒｏｐｓｉｎ　ａｎｄ　ｄｉｓｔａｍｙｃｉｎ，　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　Ｉｎｔ．１　９８９，２　１　（１）：１－４６．　１４　ＪＦｉｎｌａｙ，Ａ．ｃ．，Ｈｏｃｈｔｅｉｎ，Ｆ．Ａ．，Ｍｕｒｐｈｙ，Ｆ．Ｘ．，　Ｎｅｔｒｏｐｓｉｎ，ａ　Ｎｅｗ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１，７３（１）：　３４１－３４３．　［５］Ｋｏｐａｋ，Ｍ．Ｌ，Ｙｏｏｎ，Ｃ．，ＧｏｏｄｓｅＵ，Ｄ，Ｐｊｕｒａ，　Ｐ．，Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ，Ｒ．Ｅ．，Ｔｈｅ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｏｒｉｇｉｎ　ｏｆ　ＤＮＡ——Ｄｒｕｇ　Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｉｎ　Ｎｅｔｒｏｐｓｉｎ　ａｎｄ　Ｄｉｓｔａｍｙｃｉｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ１．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．１９８５，８２　（５）：１３７６－１３８０．　［６］Ｍｅｉｒ，Ｂ．，Ｂｏｒｉｓ，Ｙ．，Ｒａｐｈａｅｌ，Ｍ．，Ａ　ｔｏｔａｌ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｓｔａｍｙｃｉｎ　ａ，ａｎ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１９７８，３４（１５）：２３８９－２３９１．　・　３　・　长治学院学报　【７　ＪＧｕｅｌｅｖ，Ｖ．Ｍ．，Ｈａｒｔｉｎｇ，Ｍ．Ｔ．，Ｌｏｋｅｙ，Ｒ．Ｓ．，　Ｉｖｅｒｓｏｎ　Ｂ．Ｌ．，　Ａｌｔｅｒｅｄ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｆｒｏｍ　ａ　ｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　ＤＮＡ——ｂｉｎｄｉｎｇ　ｓｍａｌｌ　ｌｅｘｉｔｒｏｐｓｉｎｓ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｄ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９７，　９４（１１）：５６３４—５６３９．　［１２］Ｂａｉｒｄ，Ｅ．Ｅ，Ｄｅｒｖａｎ，Ｐ．Ｂ．，Ｓｏｌｉｄ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｐｏｌｙａｍｉｄｅｓ　Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　Ｉｍｉｄａｚｏｌｅ　ａｎｄ　Ｐｙｒｒｏｌｅ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ２０００，７（１）：１—８．　【８　ＪＷｕｒｔｚ，Ｎ．Ｒ．，Ｄｅｒｖａｎ，Ｐ．Ｂ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ａｌｋｙｌａｄｏｎ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｂｙ　ｈａｉｒｐｉｎ　ｐｙｒｒｏｌｅ——ｉｍｉｄａｚｏｌｅ　Ａｍｉｎｏ　Ａｃｉｄｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６，１１８　（２６）：６１４１—６１４６．　１３ｊＸｉａｏ，Ｊ．Ｈ．，Ｙｕａｎ，Ｇ．，Ｈｕａｎｇ，Ｗ．Ｑ．，Ｔａｎｇ，　ｐｏｌｙａｍｉｄｅ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ，　２０００，７（３）：１５３—１６１．　Ｆ．Ｌ．，Ｃｈａｎ，Ａ．Ｓ．Ｃ．，Ｌｅｅ，Ｋ．Ｌ．Ｄ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　【９　ＪＡｎｓａｒｉ，Ａ．ｚ．，Ｍａｐｐ，Ａ．Ｋ．，Ｎｇｕｙｅｎ，Ｄ．Ｈ．，　ｏｆ　Ｐｙｒｒｏｌｅ—Ｉｍｉｄａｚｏｌｅ　ｐｏｌｙａｍｉｄｅ，　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｄｅｒｖａｎ，Ｐ．Ｂ．，Ｐｔａｓｈｎｅ　Ｍ．，Ｔｏｗａｒｄｓ　ａ　ｍｉｎｉｍａｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｌｅ￣ｅｒ，２０００，１１（３）：２０７－２０８．　ｍｏｔｉｆ　ｆｏｒ　ａｒｔｉ？ｃｉａｌ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ，　【１４　ＪＹａｎｇ　Ｐ．，Ｋｅｎ　Ｒ．，Ｇｕｏ　Ｍ．Ｌ．，Ｓｏｎｇ　Ａ．Ｘ．，　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００１，８（６）：５８３—５９２．　Ｄｏｕｂｌｅ——ｓｔｒａｎｄ　ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｂｙ　ａ　［１０］Ｃｈｏ，Ｊ，Ｐａｒｋｓ，Ｍ．Ｅ．，Ｄｅｒｖａｎ，Ｐ．Ｂ．，Ｃｙｃｌｉｃ　ｍａｇｎｅｓｉｕｍ（１Ｉ）ｃｏｍｐｌｅｘ　ｗｉｔｈ　ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ．　Ｖｏｌｙｒａｍｉｄｅｓ　ｆｏｒ　Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｍｉｎｏｒ　Ｇｒｏｏｖｅ　Ｊ．Ｂｉｏ１．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，（９）：４９５—５０６．　ｏｆＤＮＡ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｄ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９５，９２　［１５］周成勇，朱苗力，杨频．二［１一甲基一４一（１一甲　（２２）：１０３８９—１０３９２．　基一４一硝基吡咯一２一酰胺基）吡咯一２一酰胺　［１１］Ｗａｌｋｅｒ，Ｗ．Ｌ．，Ｌａｎｄａｗ，Ｅ．Ｍ．，Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ，Ｒ．　基乙基］胺的合成与表征，有机化学，２００６，２６　Ｅ，Ｇｏｏｄｓｅｌｌ，Ｄ．Ｓ．，Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＤＮＡ　（６）：８３１－８３４．　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｏｒｙ　ａｂｉｌｉｃｙ　ｏｆ　ｈａｉｒｐｉｎ—ｌｉｎｋｅｄ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎｌ，Ｎ５－Ｂｉｓ（１－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ一２一ｃａｒｂｏｎｙ１）　Ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ　ＺＨＯＵ　Ｃｈｅｎｇ－Ｙｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｂａｏ－ｘｉｕ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｙｒ，Ｃｈａｎｇｚｈｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｉ　Ｓｈａｎｘｉ　０４６０１　１）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａ　ｓｏｒｔ　ｏｆ　ｓｙｍｍｅｔｉｒｃａｌ　ａｎｄ　ｐａｒａｌｌｅｌ　ｐｏｌｙａｍｉｄｅ，Ｎ　’Ｎ　一Ｂｉｓ　（１－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ－２一ｃａｒｂｏｎｙ１）ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ，ｗａｓ　ｒｅｐｏａｅｄ　ｆｉｒｓｔ．Ｔｈｅ　ｗｈｏｌｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｏｌｕｍｎ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｙｉｅｌｄｓ．Ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｗａｓ　ａｎｔｉｃｉｐａｔｅｄ　ｔｏ　ｒｅｃｏｇｎｉｚｅ　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｓｐｅｃｉｉｆｃａｌｌｙ　ａｎｄ　ｃｌｅａｖｅ　ｉｔ　ａｔ　ｐｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｓｉｔｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｉｍｉｄａｚｏｌｅ；ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ；ｐｏｌｙａｍｉｄｅ；ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｎｕｃｌｅａｓｅ　（责任编辑王瑕琳）　・４・