维普资讯 http://www.cqvip.com Ｖｏ１．２５ ２００７ Ｎｏ．１６ 抗生素三联疗法 根除幽门螺杆菌的临床疗效观察 －￣ ｃ瑞 并白 （甘肃省人民医院，甘肃兰州７３００００） 关键词：抗生素三联疗法；幽门螺杆菌；疗效观察 中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码：Ｂ 胃镜检查，取标本作Ｈｐ检测。复查时３项中有２项为阴性者为 Ｈｐ根除。 文章编号：１６７１—１２４６（２００７）１６—０１２８—０２ １．２．２治疗方法所有观察对象均经Ｏｌｙｍｐｕｓ２４０电子胃镜检 查，操作医生及活检护士由专人担任。胃镜检查示慢性胃炎３５ 目前已证实幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与慢性胃炎、消化性溃疡 及胃癌的发生密切相关，在这些疾病中Ｈｐ感染率高，经根除 例，胃溃疡２５例，十二指肠球部溃疡３２例。将进入研究的患者 随机分为２组：Ａ组男２３例，女２２例，平均年龄为４３．８岁，其 中浅表性胃炎７例，萎缩性胃炎１１例，消化性溃疡２７例，给予 奥美拉唑２０ｍｇ，每日２次，呋喃唑酮１００ｍｇ。每日２次和阿莫西 林１ ０００ｍｇ，每日２次；Ｂ组男２４例，女２３例，平均年龄为４２．９ Ｈｐ治疗可使疾病转归。由于单种药物治疗根除率很低，目前多 采用联合治疗方案，初次治疗的患者多采用ＰＰＩ＋２种抗生素 的方案，不同的治疗方案根除率不同。本研究中采用了以ＰＰＩ 奥美拉唑（商品名洛赛克）＋２种不同抗生素的方案，比较了２ 种不同方案根除Ｈｐ的疗效及副反应，以探索Ｈｐ根除率高、副 反应小、适合我国国情的Ｈｐ根除方案。 １资料与方法 １．１病例选择 岁，其中浅表性胃炎７例，萎缩性胃炎１０例，消化性溃疡３０例， 给予奥美拉唑２０ｒａｇ，每日２次，甲硝唑４００ｍｇ，每日２次和阿莫 西林１ ０００ｍｇ，每日２次，服药ｌ周。 １．２．３观察方法记录患者服药前后胃肠道症状的程度及频 度。症状程度划分为：无症状（０级）；轻度（Ｉ级）。可以感觉到有 因上消化道症状而经检查Ｈｐ阳性的重度胃 １．１．１入选指征症状，但易于接受；中度（Ⅱ级），有明显的不适，足以干扰正常 活动；重度（ⅡＩ级），不能从事正常活动。症状频度分为：偶发，不 是每天都发生，每次持续数分钟缓解；常发，每日发生，每次持 续数分钟缓解；频发，每日反复发作，每次持续数小时。 １．３疗效标准 炎（包括糜烂、萎缩、不典型性增生、肠化）及消化性溃疡患者。 １．１．２落选指征（１）治疗前２周内用过ＰＰＩ、Ｈ：受体拮抗剂、 铋剂及抗生素；（２）溃疡病出血，穿孔，幽门梗阻，恶性肿瘤；（３） 有上消化道手术史（溃疡穿孔修补术后除外）：（４）伴有重要器 官功能不全；（５）有青霉素、甲硝唑过敏史。 １．２方法 痊愈（症状消失，胃镜检查示溃疡全部消失．瘢痕形成），显 效（症状基本消失，溃疡消失，但周围粘膜仍有炎症），有效（症 状减轻，溃疡面积缩小５０％以上或溃疡数减少１个），无效（溃 疡面积缩小＜５０％或无变化）。 １．４结幕（见表１、表２、表３） １．２．１ Ｉ－Ｉｐ检测方法（１）快速尿素酶试验；（２）“Ｃ尿素酶呼气 试验；（３）组织学Ｇｉｅｍｓａ染色病理学检查。前３项中有２项阳性 者为Ｈｐ感染，每例患者在治疗前和疗程结束后４周各作１次 ３讨论 “降消”项目这股东风承载着妇幼保健工作的整体运行；而在卫 生行政部门的大力支持下，取消村级接生员，坚持助产人员持 证上岗制度、《出生医学证明》规范发放、《母婴保健法》执法监 “提高住院分娩率、降低孕产妇死亡率”管理模式运行以 来，住院分娩率与孕产妇系统管理率不断提高，孕产妇死亡率 持续下降，各项指标具有显著性差异；妇女、儿童的卫生保健服 务明显改善，社会效益明显；各项管理措施不断完善，妇幼保健 工作逐步规范。其中发挥三级保健网职能，坚持妇幼保健工作 制度，落实孕产妇管理系列工作常规，加强产科建设，是提高住 察等管理措施是依法管理妇幼保健市场，提高住院分娩率，降 低孕产妇死亡率有力的管理手段和行政保障，其犹如三匹劲马 齐心协力拉动着妇幼保健工作步入正轨。其内容互相联系，环 环紧扣，缺一不可。６年的实践证明，此模式具有科学性、实用性 和可操作性，效果非常显著，值得推广应用。Ａ 院分娩率、降低孕产妇死亡率的关键环节，它是一个载体，借 一１２８一 维普资讯 http://www.cqvip.com 停药１月后复查胃镜．在Ａ组（呋喃唑酮组）２７例消化性溃 拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮一周根除率为８６％，和我们的研究 结果基本一致ｔ 。Ｈｐ的体外诱导耐药试验和耐药率监测表明【７】， 甲硝唑耐药率为４９．７％，而在呋喃唑酮耐药试验中，没有一株 Ｈｐ产生耐药，提示Ｈｐ不容易对呋喃唑酮产生耐药性。随着甲 疡患者中，痊愈８例。显效９例，有效７例，无效３例，总有效率 为８８．９％（２４／２７）；１８例慢性胃炎患者中。痊愈１例，显效６ 例，有效８例，无效３例，总有效率为８３．３％（１５／１８）。本组Ｈｐ 根除４０例。总根除率为８８．９％（４０／４５）。在Ｂ组（甲硝唑组）３０ 硝唑的普遍应用，耐甲硝唑的Ｈｐ菌株有快速增加趋势，Ｈｐ对 甲硝唑耐药的机制还不很清楚。研究发现ｔｓ】，硝基还原酶的编 码基因突变失活是引起甲硝唑耐药的主要原因，黄素氧化还原 例消化性溃疡患者中。痊愈６例，显效８例，有效９例，无效７ 例。总有效率为７６．７％（２３／３０）；１７例慢性胃炎患者中，痊愈１ 例，显效５例，有效７例，无效４例，总有效率为７６．５％（１３／ １７）。本组Ｈｐ根除３６例，总根除率为７６．６％（３６／４７）。服药观 察过程中出现恶心、腹泻等不良反应者各１例，症状轻微，不需 特殊处理，停药后上述症状消失。 裹１ Ａ、Ｂ ２组患者Ｈｐ的根除率 酶的编码基因和铁氧化蛋白类似物的编码基因突变可增加耐 药性。我们的研究结果提示呋喃唑酮组Ｈｐ根除率较甲硝唑组 显著升高，根除治疗后临床有效率较甲硝唑组显著升高，可能 与甲硝唑耐药有关。 目前大家认可的一个理想的Ｈｐ治疗方案应该具有以下几 点：Ｈｐ根除率＞９０％；副作用最小；患者依从性好；溃疡愈合 快；不产生耐药性；治疗简单，疗程短；价格便宜［９】，目前尚无一 注：与Ｂ组比较， Ｐ（０．０５，有显著性差异 裹２ 治疗后２组患者消化性溃疡的疗效 个理想的方案能同时满足上述所有的要求。已确认含ＰＰＩ的三 联疗法是目前对Ｈｐ根除有效的推荐方案ｔ 】。本研究中与奥美 拉唑联合不易产生耐药性的呋喃唑酮和阿莫西林，Ｈｐ根除率 达到了８８．９％，根除率高，副反应小，患者依从性好，值得在临 床上进一步观察和推广应用。 参考文献： 【１］张万岱．幽门螺杆菌的临床研究进展【Ｊ】．中国实用内科杂志，１９９９， １９（１）：５． ［２１ Ｂａｚｚｏｌｉ Ｆ。Ｚａｇａｒｉ Ｒｍ，Ｆｏｓｓｉｉｓ Ｓ，ｅｔ ａＪ．Ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｌｏｗ ｄｏｅｓ ｔｒ／ｐｌｅｔｈｅｒａｐｈｙ ｆ０ｒ ｔｈｅ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｌｉｅｏｂａｅｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ［Ｊ］．Ｚｕｒ Ｊ Ｇａｓｔｅｏｅｎｔｅｒｏｌ ｈｅｐａｔｏｌ， １９９４．６：７７３． 堑型 Ａ组 Ｂ组 墼 ！ 壅垒 垦塾 查塾 １８ １７ １ １ ６ ５ ８ ７ 塾 总有效率（％）３ ４ ８３．３ ７６．５ Ａ组和Ｂ组根除Ｈｐ治疗后临床症状变化有显著性差异 （Ｐ＜０．０５）。 １．５统计学分析 Ａ组（呋喃唑酮组）与Ｂ组（甲硝唑组）之间Ｈｐ根除率、总 有效率均用）（２检验。比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。 ２讨论 ［３１ ｊＣ京消化内镜学会．幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡的治疗【Ｊ】． 中华消化内镜杂志，１９９７，１４（３）：１５３． 【４］Ｏ’ｍｏｒａｉｎ Ｃ，Ｍｏｎｔａｇｕｅ Ｓ．Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｈｅ— ｌｉｅｏｂａｅｔｅｒ，２０００，５（ｓｕｐｐｌ １）：２３—３１． 【５】Ｖａｎ ｄｅｒ Ｅｎｄｅ Ａ，Ｖａｎ Ｄｏｏｍ ＬＴ＇Ｒｏｏｉｊａｋｋｅｒｓ ｓ．Ｃｌｓｒｌｔｈｒｏｍｙ ｃｈａｓｕｓｏｅｐ－ ｔｉｂｌｅ ａｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｈｅｌｉｃｏｂａｅｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｉｄｅｎｆｉｅ￣ｒａｎｄｏｍｌｙ￣ｎｐｌｉ－ ｌｆｅｄ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｅ ＤＮＡ—ＰＣＲ ｇｅｎｏｔｙｐｏ ｃｕｌｔｕｒｅ ｆｒｏｍ ｓｉｎｇｌｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｂｉｏｐｓｙ 幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染成为慢性胃炎和消化性溃疡的主要 致病因素已得到公认，根除Ｈｐ可促使消化性溃疡愈合，显著降 低消化性溃疡的复发率，并使慢性活动性胃炎的炎症减轻、消 退ｔ 。目前根除Ｈｐ的方案较多，常以质子泵抑制剂加上２种抗 ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｐｒｉｏｒ ｔｏ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｅｒｏｂｉｏｌ。２００１。３９（７）： ２６４８—２６５１． 生素的三联疗法治疗Ｈｐ感染，用此方案治疗Ｈｐ清除率为 ８０％一９０％，溃疡愈合率明显提高，复发率显著下降，被视为疗 效高、副作用小和简便的治疗方案ｔ 。】。质子泵抑制剂能抑制胃 【６］Ｘｉａｏ ＳＤ，Ｌｉｕ ＷＺ，Ｈｕ ＰＪ，Ａ ｍｕｌｔｉｅｅｎｔｒｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｉ— ｅｏｂａｅｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ ｕｓｉｎｇ ｆｏｕｒ １一ｗｅｅｋ ｔｒｉｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ａｌｉｍｅｎｔ 酸分泌，提高胃液的ｐＨ值，从而降低抗生素分解。使抗生素的 最小抑菌浓度降低，同时高ｐＨ值不利于Ｈｐ生长、繁殖。近年来 研究认为，由于Ｈｐ对某些抗生素的耐药率呈上升趋势，菌株对 抗生素耐药是由质子泵抑制剂（ＰＰＩ）加２种抗生素组成的三联 短程方案根除Ｈｐ治疗失败的主要原因ｔ 】。 我们采用奥美拉唑、阿莫西林加小剂量呋喃唑酮和奥美拉 Ｐｈａｒｍａｅｏｌ Ｔｉｌｅｒ，２００１，１５（１）：８１—８６． 【７】梁晓，刘文忠，陆红，等．幽门螺杆菌体外诱导耐药试验和耐药率监 测【Ｊ】．中华消化杂志，２００３，２３（３）：１４６—１４９． 【８］Ｔｅｏ ＥＫ。Ｆｏｅｋ ＫＭ，Ｎｇ ＴＭ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎ Ｈｅｌｉｅｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎ ａｎ ｕｒｂａｎ Ａｓｉａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０００，１５ （５）：４９４—４９７． 【９】胡伏莲。周殿元．幽门螺杆菌感染的基础和临床（修订版）【Ｍ】．ｊＥ 京：中国科学技术出版社，１９９７． 唑、阿莫西林加甲硝唑三联疗法治疗１周观察Ｈｐ的根除率，发 现呋喃唑酮组根除率（８８．９％）明显高于甲硝唑组（７６．６％），而 副反应的发生率无明显差异。一项多中心临床研究表明，奥美 【ｌＯ１张万岱，萧树东，胡伏莲，等．幽门螺杆菌若干问题的共识意见【Ｊ】． 中华医学杂志，２０００，８０：３９４～３９５．Ａ … 。’。ｍ 杂志！ｌ Ｅｍ｜！！！ｔ！ ，｜｜ ，ｍ ！ ｔ，｜｜ ——１２９——
