●潍坊医学院学报２０１４年第３６卷第２期 １ｌ５ 原发性支气管肺癌简称肺癌，是指起源于支气管 黏膜或腺体的恶性肿瘤，是目前全世界最常见的恶性 肿瘤之一。据世界卫生组织报告，肺癌已成为癌症死 亡的首位病因。相关研究表明：早期诊断的肺癌患者 有１／３可得到根治，而目前现状是多数患者无法早期 诊断致使其预后极差，因此肺癌的早期发现及诊断在 肺癌治疗和预后方面有着积极的意义，是一个迫切需 采用ｔ检验。 ２结果 ２．１ 肿瘤组与对照组ＴｒｘＲ活性水平比较见表１。 表１ 肿瘤组和对照组ＴｒｘＲ活性表达水平 要解决的课题。目前临床上多采用联合检测肿瘤标志 物的方法，但早期干预相对滞后，而ＴｒｘＲ在组织的异 常增生阶段已呈过度表达状态，且常规体检中即可发 现，能及时发现肿瘤的潜在风险，从而有效地减少肺癌 病死率，延长患者生存期。 １资料与方法 １．１一般资料①肿瘤组：取自潍坊市第二人民医院 ２０１２年１月～２０１３年１月期间住院肺癌患者６０例， 被检测的标本均为人组患者的空腹血，经病理或细胞 学确诊，且大部分患者接受过放化疗治疗，均未治愈， 影像学检查可见肿块存在，其中，男４５例，女１５例，中 位年龄６３．５岁（３５—８０岁）。组织学类型划分按１９８１ 年ＷＨＯ标准，鳞癌２３例，腺癌１９例，小细胞癌１８例。 ＴＮＭ分期按照２００９年国际抗癌联盟标准，Ｉ期和Ⅱ 期１５例，Ⅲ期和Ⅳ期４５例，有淋巴转移者３８例，无淋 巴结转移者１２例；伴有远处转移者３１例，无远处转移 者２９例。②对照组：取来自医院健康查体者１２０例， 均为正常健康人群，无任何已知的良性或恶性疾病，被 检测的标本均为人组患者的空腹血，男９０例，女３０ 例，中位年龄４６．５岁（３５～６０岁）。 １．２方法体检前３ｄ正常饮食，抽血前晚清淡饮食， 体检前避免熬夜；女性尽量避开生理期。常规体检取 血浆１—１．５ｍｌ，血样在常温下以３０００ｒ／ｍｉｎ离心５ｍｉｎ 取上清液（血浆）装入１．５ｍｌ ＥＰ管，编号后放入冻存 盒中，一２０￣Ｃ冰箱冻存，收集一部分集体送去检测。应 用试剂盒酶标仪检测（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ公司Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ Ｍｋ３）。ＴｒｘＲ活性检测试剂盒由武汉尚宜康健科技有 限公司生产（批号２０１１０９０１），通过检测ＴｒｘＲ单位时 间内催化ＤＴＮＢ的量来反映该酶活性，检测过程严格 参照试剂盒说明书进行。 １．３统计学处理采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件分析。检 测结果以 ±ｓ表示，方差比较采用 检验，均数比较 ２．２鳞癌、腺癌及小细胞肺癌组ＴｒｘＲ活性水平比较 见表２。 。 表２肺癌不同组织类型中ＴｒｘＲ活性表达水平 小细胞癌与鳞癌、腺癌比较，Ｐ＜０．０５，而鳞癌与腺癌相比无明显差 异 ２．３ 不同分期及有无淋巴结、远处转移两组之间 ＴｒｘＲ活性水平比较见表３。 表３ ＴｒｘＲ活性表达水平与肺癌各临床病理特征的关 系 ３讨论 肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其病因及发病机制 目前尚未明确，因发病时无任何临床症状，大多数就诊 时已经进入中晚期，出现远处转移，预后差。尽管近几 年在诊断、手术、放化疗、生物靶向治疗等手段使肺癌 患者的生存率有所提高，但总的发病率及病死率仍呈 １１６ Ａｃｔａ Ａｃａｄ Ｍｅｄ Ｗｅｉｆａｎｇ Ｖｏ１．３６ Ｎｏ．２ ２０１４ 逐渐上升的趋势 ］，因此寻找新的早期诊断的手段仍 是目前肺癌研究的热点。肺癌的侵袭、粘附、转移是一 个多因子参与的过程，主要由肿瘤细胞的侵袭力决定， 而目前对ＴｒｘＲ在肺癌中的发生过程中的机制、信号传 导、肿瘤发生发展及细胞耐药性中的亚细胞和分子机 制研究尚不十分明确，尚需大量的研究来阐明抗肿瘤 治疗有效性。 所以寻找参与肺癌侵袭、转移、粘附的相关机制，对肺 癌的整体预后有极其重要的意义。 本研究表明：肿瘤患者ＴｒｘＲ表达水平明显高于正 ［参考文献］ ［１］ Ｙｏｓｈｉｍｉ Ｉ，Ｓｏｂｕｅ Ｔ．Ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｅｓ：ｅａｓｔ－ ｅｒｎ Ａｓｉａ［Ｊ］．Ｊｐｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ，２００４，３４（１２）：７５９～７６３． ［２］Ｎｇｕｙｅｎ Ｐ，Ａｗｗａｄ ＲＴ，Ｓｍａｒ【ＤＤ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｉｏｒｅ ｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，２３６（２）：１６４～１７４． 常人，侵袭力强、恶性程度高的肿瘤则过度表达，小细 胞肺癌ＴｒｘＲ活性表达明显高于其他类型，预后极差， 与国际上报道的ＴｒｘＲ水平肿瘤组织比正常组织高的 结论一致 ］。也有研究表明，ＴⅨＲ在肿瘤细胞中表 达量是正常组织的１０倍。Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ等 采用免疫组 化法和原位杂交法对４２例肺腺癌进行分析，结果表明 ［３］Ｓａｂｉｎｅ Ｕ，Ｋａｔｊａ Ｂ．Ｏｎ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｅｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ，２００６，１６（６）：４５２—４６５． ［４］Ｐｏｗｉｓ Ｇ，Ｋｉｒｋａ Ｔ，Ｒｉｃｋ ＤＬ．Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｃａｎｃ— ｅｒｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒｏｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，７（４）：３９２～３９７． ［５］ Ｃｒｉｓｔｉｎｅ Ｓ，Ｍａｒｉａ Ｊ，Ｐａｏｌｏ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｉｎｅｓ ｉｎｈｉｂｉｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｉｏｒｅ－ ｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｉｆｎ ｒａｔ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｕｍｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ＴｒｘＲ ｍＲＮＡ在肺腺癌组织中的表达高于癌旁正常肺 组织，病理分化程度低的组织中表达高于分化程度高 的组织，有淋巴结转移的组织中表达高于无淋巴结转 移的表达。由此可见，ＴｒｘＲ在恶性肿瘤中过度表达， ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１２，４１７（３）：１０４６～１０５１． 其表达水平与肿瘤细胞的恶性程度、增殖力及转移力 有着密切的关系。目前已有很多关于ＴｒｘＲ肿瘤靶向 治疗的报道，Ｌｉｎｃｏｌｎ等 认为，莫特沙芬扎可通过问 ［６］ Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ ＡＰ，Ｃａｐｉｔａｎｉｏ Ａ，Ｓｅｌｅｎｉｕｓ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２００９，５５ （３）：３１３～３２０． 接抑制ＴｒｘＲ的活性来降低肿瘤细胞的生长活性，延缓 肿瘤的增殖和分化，为肺癌治疗提供了新的思路。 曾慧慧等发明的硫氧还蛋白还原酶活性检测试剂 盒专利技术，已进行临床试验，在恶性肿瘤辅助诊断中 的价值研究表明：检测血样中ＴｒｘＲ活性作为临床普查 肿瘤的方法具有一定的应用价值 Ｊ，ＴｒｘＲ可作为用于 预报人体异常增殖或肿瘤发生风险的检测方法，该方 法方便，ＴｒｘＲ活性预警信号先于肿瘤标志物，因此，对 ＴｒｘＲ高于正常值的患者应该进行进一步的检查或者 干预；由于肿瘤具有多环节和多靶点性特点，因此，结 合不同肿瘤类型的分子标志物，可以大大提高检测恶 性肿瘤的灵敏度和特异度 ，加Ｊ。 过度表达的ＴｒｘＲ对肿瘤生长有促进作用，抑制肿 ［７］Ｌｉｎｃｏｌｎ ＤＴ，Ａｌｙａｔａｍａ Ｆ，Ｍｏｈａｍｍｅｄ ＦＭ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ａｎｄ ｔｈｉ－ ｏｒｅｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｄｅｐｅｎｄｓ ｏｎ ｔｕｍｏｕｒ ａｇ－ ｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０１０，３０（３）：７６７～７７５． ［８］ 罗钰，马薇薇，杨晶，等．硫氧还蛋白还原酶活性检测试剂盒在恶 性肿瘤辅助诊断中的价值［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１２，３３ （１３）：１５８１～１５８３． ［９］Ｋｉｍ ＨＪ，Ｃｈａｅ ＨＺＺ，Ｋｉｍ ＹＪ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＰｒｘＩ ａｎｄ ＴｒｘＲｘ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｈｙｐｏｘｉａ ａｎｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００３，１９（５）：２８５—２９８． ［１０］ 江梅，崔艳丽，何利珍．多肿瘤标志物在肺癌诊断检测中的价值 ［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１０，３１（１２）：１４５８～１４５９． ［１ １］ Ｂｉａｇｌｏｗ ＪＥ，Ｍｉｌｌｅｒ ＲＡ，Ｍｉｌｌｅｒ ＲＡ．Ｔｈｅ ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ／ｔｈｉｏｒｅ． ｄｏｘｉｎ ｓｙｓｔｅｍ：Ｎｏｖｅｌ ｒｅｄｏｘ ＴｒｘＲｇｅｔｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ，２００５，４（１）：６～１３． 瘤细胞的程序性死亡，刺激细胞增殖和血管发生，增加 ［１２］ Ｂｊｏｒｋｈｅｍ—Ｂｅｒｇｒｎａｎ Ｌ，Ｊｏｎｓｓｏｎ Ｋ，Ｅｒｉｋｓｓｏｎ ＬＣ，ｅｔ ａ１．Ｄｒｕ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｓｅｌｅｎｉｕｍ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ． 转录因子的活性，提示肿瘤的恶化。也有相关文献报 道，ＴｒｘＲ的高表达会抑制化疗，即预示ＴｒｘＲ系统可作 为一种新的介入治疗肿瘤的靶标 。Ｂｊｏｒｋｈｅｍ等 研究了耐药的人肺癌细胞中ＴｒｘＲ的活性，发现在耐药 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ［Ｊ］．Ｂｉｏ— ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，６３（１０）：１８７５～１８８４． 细胞系中ＴｒｘＲ的表达明显高于药物敏感的原代细胞 系。因此，开发ＴｒｘＲ抑制剂有助于逆转癌细胞耐药。 ［收稿日期］２０１３—１０—２４
