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医学理论与实践２００７年第２Ｏ卷第３期Ｊ Ｍｅｄ Ｔｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ Ｖｏ１．２０，ＮＱ ３，Ｍａｒ ２００７ ・临床研究・ 儿童病毒性脑炎、脑膜炎９ ２例 临床及病毒病原学分析 曹 青 江苏省泗洪县儿童医院２２３９００ 摘要目的：探讨儿童病毒性脑炎、脑膜炎脑脊液病毒病原学特点及临床表现差异。方法：应用酶联免疫吸附 （ＥＬＩｓＡ）方法对９２例临床诊断为病毒性脑炎、脑膜炎患儿的脑脊液进行肠道病毒（ＥＶ）、单纯疱疹病毒（ＨｓＶ）Ｉ型和 ＩＩ型、ＥＢ病毒（ＥＢＶ）、腺病毒（ＡＤＶ）及流感病毒（ＦＬｕＶ）特异性ＩｇＭ抗体检测。结果：脑脊液特异性ＩｇＭ抗体检测 阳性者５６例，阳性率为６Ｏ．８ （５６／９２）。其中，第一位病原是肠道病毒２７例，其次是单纯疱疹病毒Ｉ型和ＩＩ型共１４ 例，单纯疱疹病毒感染致残率及病死率较高。结论；（１）肠道病毒是本地区儿童中枢神经系统病毒感染的主要病原， 单纯疱疹病毒感染致残率及病死率较其它病毒高。早期应用阿昔洛韦治疗可明显改善愈后。（２）脑脊液中病毒特异 性的ＩｇＭ抗体检测可作为早期病原诊断的指标之一。 关键词病毒性脑炎脑膜炎临床表现酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） 病毒病原学 中图分类号：Ｒ５１２．３文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２００７）０３－０２５９－０２ ＣｌｉｎｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓｍｉｄＰａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ９２Ｃａｓｅｓ ｏｆＶｉｒａｌＥｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ａｎｄＭｅｎｉｎｇｉｔｉｓｉｎＣｈｉｌｄｒｅｎ ＣＡＯ Ｏｌｖ，．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｓｉｈｏｎｇ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ２２３９００ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ．．Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ＣＳＦ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｂｅ一 锕ｅｅｎ ｖｉｒａｌ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩｇＭ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｏｆ ＥＶ，ＨＳＶ－Ｉ，ＨＳＶ－ＩＩ，ＥＢＶ， ＡＤＶ ａｎｄ ＦｌｕＶ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ（ＣＳＦ）ｉｎ ９２ ｖｉｒａｌ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ ｃａｓｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ＣＳＦ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩｇＭ ａｎｔｉｂｏｄｉｓｅ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ（６Ｏ．８ ）．Ｆｒｏｍ ｔｈｅｍ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ２７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ＥＶ ｔｏｏｋ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｐｌａｃｅ ｉｎ ａｌｌ ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＨＳＶ—Ｉ ａｎｄ ＨＳＶ－ＩＩ ｔｏｏｋ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｐｌａｃｅ（ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ １４ ｃａｓｅｓ ｗｈｉｃｈ ｃａｒｒｉｅｄ ｗｈｉｔｈ ｔｈｅｍ）．Ｔｈｅ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ｏｆ ＨＳＶ ｉＳ ｈｉｇｈｅｒ．Ｃｏｎｔｕｓｉｏｎ：（１）Ｅｖ ｉＳ ｓｔｉｌｌ ｔｈｅ ｌｅａｄｉｎｇ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ｌｏｃａｌ ａｒｅａ．Ｔｈｅ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ｎａｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｒｔｅ ｏｆ ＨＳＶ ｉｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ｉｖｒｕｓ，ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ａｃｙｃｌｏｖｉｒ ｉｎ ａｅｒｌｙ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ｃａｒｌ ｉｍｐｒｏｖｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．（２）Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｖａｒｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩｇＭ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ＣＳＦ ａｍｙ ｂｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｗａｙｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｖｉｍｌ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，Ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ，Ｃｌｉｉｎｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ＥＬＩｓＡ，Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ 本文回顾分析了２００４年１月～２００５年１２月 学院北京科海医疗生物工程公司及北京晶美生物工 间我院住院的９２例病毒性脑炎、脑膜炎患儿的病原 程有限公司提供。操作步骤严格按说明书进行，为 学检测结果及临床表现，现报道如下。 避免假阳性及假阴性结果。检测中均设阴性及阳性 Ｉ资料与方法 对照。 １．１临床资料９２例患）Ｌｔｌ￣床符合病毒性脑炎、 ２结果 脑膜炎诊断标准Ｌ１］。均在发病后５ｄ内人院。其中 ２．１ ９２例病毒性脑炎、脑膜炎患儿中，脑脊液特异 男５Ｏ例，女４２例，年龄８个月～１４岁。８个月～３ 性ＩｇＭ抗体检测阳性者５６例，阳性率为６Ｏ．８ 岁３６例，４～６岁２６例，７～１４岁３Ｏ例。 （５６／９２）。５６例脑脊液ＩｇＭ抗体阳性患儿中最多的 １－２方法 ９２例患儿均于人院后行腰椎穿刺检 是肠道病毒２７例（４８．２ ）；其次是单纯疱疹病毒Ｉ 查。留取脑脊液３￣５ｍｌ，行脑脊液常规（细胞计数、 型和ＩＩ型共１４例（２５．Ｏ ），单纯疱疹病毒以Ｉ型为 分类），生化（蛋白质、糖、氯化物）、细菌培养检查；应 主；ＥＢ病毒６例（１０．７ ），腺病毒５例（８．９ ），流 用酶联免疫吸附（ＥＩ ＩＳＡ）方法对脑脊液中相应的肠 感病毒４例（７．１ ）。 道病毒（ＥＶ）、单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）Ｉ型和ＩＩ型、ＥＢ ２．２病毒感染与年龄关系见表１。肠道病毒感染 病毒（ＥＢＶ）、腺病毒（ＡＤＶ）及流感病毒（ＦＩ ｕＶ）特 多见于婴幼ＪＵ８个月～３岁），单纯疱疹病毒感染多 异性ＩｇＭ抗体进行了检测。试剂盒分别由中国科 见于学龄儿童。 维普资讯 http://www.cqvip.com
２６０ 医学理论与实践２００７年第２Ｏ卷第３期Ｊ ＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｍｃＶｏ１．２Ｏ，Ｎ ３，Ｍａｒ ２００７ 表１ ５６例脑脊液病毒ＩｇＭ阳性患儿各年龄组 病毒病原比较［ （ ）］ ５６例脑脊液特异性ＩｇＭ抗体阳性中肠道病毒 ２７例（４８．２ ）占首位，支持肠道病毒是小儿中枢神 经系统感染的常见病原［４］。肠道病毒感染多发生于 夏秋季节且多见于婴幼儿。占第二位的是单纯疱疹 病毒Ｉ型和Ⅱ型，共１４例（２５ ），以单纯疱疹病毒 Ｉ型为主，多发生于每年冬春季，多见于学龄儿童。 ２．３不同季节病毒性脑炎、脑膜炎病毒分布见表 ２。肠道病毒感染多见于每年夏秋季，单纯病毒感染 多见于每年冬春季，ＥＢ病毒、腺病毒及流感病毒各 临床观察单纯疱疹病毒性脑炎起病急，在发热、头 痛、呕吐后很快出现意识障碍、惊厥发作及肢体瘫痪 等脑功能障碍，致残率及病死率高，提示有严重的脑 季节散在可见。 表２ ５６例脑脊液病毒ＩｇＭ阳性患儿不同季节 病毒病原检出和病例数（ （ ）］ ４—６月 ３（２７．３）４（３６．４） １（９．１） １（９．１） Ｉ（９．１） １（９．１） ７—９月 １０（５８．８） ２（１１．８）０ ２（ｉｉ．８）２（１１．８） １（５．９） ｉ０￣１２月 ９（６０．０） ２（１３．３） １（６．７） １（６．７） １（６．７） １ｆ６．７） 合计 ２７（４８．２） １１（１９．６） ３（５．４） ６（１０．７） ５（８．９）４（７．１） ２．４ ５６例脑脊液ＩｇＭ阳性患儿中，发热５Ｏ例，头 痛３２例，呕吐４Ｏ例，惊厥２６例，嗜睡２Ｏ例，昏迷１２ 例，瘫痪５例。放弃治疗６例，死亡２例。婴幼ＪＬ（８ 个月～３岁）组２Ｏ例，有１２例以惊厥起病。学龄儿 童（６～１４岁）组１８例，有１４例以发热、头痛、呕吐、 嗜睡起病。单纯疱疹病毒Ｉ型和ＩＩ型共１４例，出现 惊厥１Ｏ例，昏迷６例，瘫痪３例，死亡２例。５６例 脑脊液常规及生化检查，白细胞数增高３６例，细胞 数在（１０￣１００）×１０ ／Ｌ之间的３Ｏ例，蛋白增高３２ 例，糖和氯化物均正常。脑脊液培养无菌生长。５１ 例做了脑电图检查，异常３Ｏ例表现为弥漫性慢波增 多。５Ｏ例做了头部ＣＴ检查，２０例异常，早期为脑 水肿表现，后期为脑萎缩。 ３讨论 病毒性脑炎、脑膜炎是／．Ｉ，ＪＬ常见的急性中枢神 经系统感染性疾病。随着近年来腮腺炎、风疹、麻疹 和脊髓灰质炎病毒疫苗的预防接种，引起中枢神经 系统感染的常见病毒也逐渐发生了变化［引。本文应 用ＥＬＩＳＡ方法对９２例临床诊断为病毒性脑炎、脑 膜炎患儿进行了脑脊液特异性ＩｇＭ抗体检测。５６ 例（６０．８ ）在疾病的早期ＩｇＭ检测阳性，此结果与 金玉等的研究报道一致［３］。大量的研究表明ＩｇＭ 抗体属早期反应性抗体，应用ＥＬＩＳＡ方法在起病后 １～５ｄ即可在脑脊液或血液中检测出阳性结果，因 此在中枢神经系统感染中特异性ＩｇＭ抗体可作为 早期诊断急性中枢神经系统病毒感染的指标之一。 损害。本文有３例于发病后２ｄ内得到确诊及时应 用阿昔洛韦治疗后痊愈出院，表明单纯疱疹病毒性 脑炎早期使用阿昔洛韦治疗可明显改善预后。， 随着人们生活水平的提高、营养状况的改善，病 毒性脑炎、脑膜炎患ＪＬＪＩ￣床症状较以往有很大差异。 惊厥、昏迷患儿已明显减少，但婴幼儿（８个月～３ 岁）组中仍有６Ｏ 患儿伴有惊厥，可能是婴幼儿不 能主动表达不适，出现惊厥才引起家长的注意。学 龄儿童（６￣１４岁）组８Ｏ 左右的患儿以发热、头痛、 呕吐、嗜睡为主，因年长儿在头痛出现时及时就诊并 较早的治疗，避免了惊厥、昏迷等严重的神经系统症 状的出现。但也有部分患儿因发热、头痛与其他发 热性疾病的表现相似，家长未重视而延误了治疗，遗 留了头痛、行为异常及学习困难等影响患儿生活质 量的后遗症。因此认识所在地区病毒性脑炎、脑膜 炎患儿各年龄段的症状特点对早期诊断及时治疗提 高患儿个人生活质量具有非常重要的意义。 总之，病毒性脑炎、脑膜炎因病原不同、年龄不 同，临床表现、治疗及预后也不同，如能尽早明确病 原，给予及时治疗，可以提高治愈率，避免或减轻疾 病的后遗症。 参 考 文 献 １吴瑞萍，胡亚美，江载芳，主编．诸福棠实用儿科学［Ｍ］．第７版， 北京：人民卫生出版社，２００２．７５９－９６３． ２ Ｍｕｎｏｚ￣Ａｌｍａｇｒｏ Ｃ，Ｇｏｎ￣ｌｅｚ－Ｃｕｅｖａｓ Ａ，Ｃａｍｂｒａ ＦＪ，ｅｔ ａ１．Ｒａｐｉｄ ｄｉａｇｌｏｓｌｓ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｅｎｉｎｇｏｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ｂｙ ＰＣＲ［Ｊ］．ＥｎｆｅＩＴｎ Ｉｎｌｅｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ １３１ｉｎ，２００２，２０（３）：１ １０－１２１． ３金玉，余唯琪，薛君莉，等．小儿病毒性脑炎病原诊断与临床分析 ［Ｊ］．临床儿科杂志。２００３，２１（３）：１４９—１５１． ４汤海涵．更昔洛韦和干扰素治疗病毒性脑炎疗效对比研究［Ｊ］． 实用药物与临床，２００４，７（３）：２１． 收稿日期２００６－０８－２８ （编辑太行）
