・２９２・ ・论著・ 刺五加苷预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 孔羽，徐峰，余振球 【摘要】 目的观察刺五加苷预适应对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用，并明确相应量效关系。方法 ３０只ｓＤ大鼠随机分为５组，每组各６只。对照组（ｃ组）为单纯缺血再灌注组，Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４组给予不同剂量 浓度（３０ ｍｇ／ｋｇ、４０ ｍｇ／ｋｇ、６０ ｍｇ／ｋｇ和８０ ｍｇ／ｋｇ）刺五加苷预适应。采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｆｆｌ离体心脏灌流模型，各组均平 ｆ衡灌流１５ ｍｉｎ后全心停灌２５ ｍｉｎ，再灌注３０ ｒａｉｎ。Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４组在缺血再灌注前分别用含相应浓度刺五加苷的Ｋ —Ｈ灌注液灌注１０ ｍｉｎ。记录各组心功能和冠脉流量的动态变化，并对再灌注期间的心律失常进行评分。结果平衡 末５组大鼠左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）、左室舒张压（ＬＶＤＰ）、左心室内压最大上升速率（＋ｄｏ／ｄｔ ｍａｘ）、左室舒张末压 最大下降速率（一ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ）间差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。再灌注３０ ｒａｉｎ后，５组ＬＶＤＰ、＋ｄｏ／ｄｔ ｍａｘ、一 ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ间差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），Ｐ２、Ｐ３组与Ｃ组ＬＶＤＰ、＋ｄｏ／ｄｔ ｍａｘｘ、一ｄｏ／ｄｔ ｍａｘ间差异均有统计 学意义（Ｐ＜０．０５）。５组大鼠再灌注后各时点（５、１０、１５、２０、３０ ｍｉｎ）冠脉流量间差异均有统计学意义（Ｐ＜ Ｏ．０５）．Ｐ２、Ｐ３组与ｃ组各时点冠脉流量间差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。５组大鼠心律失常评分间差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。Ｐ２、Ｐ３组与ｃ组评分间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论刺五加苷对缺血再灌注心肌能产 生预适应样保护作用——改善心功能、增加冠脉流量和抗心律失常。刺五加苷对缺血再灌注心肌保护作用呈量效关系， 其中４０ ｍｇ／ｋｇ和６０ ｍｇ／ｋｇ优于３０ ｍｇ／ｋｇ和８０ ｍｇ／ｋｇ。 【关键词】 刺五加苷；再灌注损伤；心肌缺血 【中图分类号】Ｒ ５４２．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７—９５７２（２００９）０２—０２９２—０３ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｔｏ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ Ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ Ｉｓｏｌａｔｅｄ Ｒａｔｓ ＫＯＮＧ Ｙｕ，ＸＵ Ｆｅｎｇ，ＹＵ Ｚｈｅｎ—ｑｉｕ．Ａｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｑｉｎｇ １０００２９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｔｏ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ— ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ（ＩＲＩ）ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｒａｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｏｓｅ—ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｙｏｃａｒ－ ｄｉｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉａｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍａｌｅ ｒａｔ ｈｅａｒｔｓ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ａｎｄ ｐｅｒｆｕｓｅｄ ｗｉｔｈ Ｌａｎｇｅｎｄｏｆｆｆ ａｐｐａｒａｔｕｓ，ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄ— ｅｄ ｉｎｔｏ ５ ｇｒｏｕｐｓ，６ ｉｎ ｅａｃｈ．Ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｈｅａ￣ｓ ｗｅｒｅ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ２５ ｍｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ ｔｈｅｎ￣ｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ３０ ｍｉｎ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ １５ｍｉｎ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ（Ｃ）．Ｉｇｎ ｔｈｅ ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｒｇｏｕｐｓ（Ｐ１，Ｐ２，Ｐ３，Ｐ４），ｔｈｅ ｈｅａａｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒ— ｆｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ（３０ ｍｇ／ｋｇ，４０ ｍｇ／ｋｇ，６０ ｍｇ／ｋｇ ａｎｄ ８０ｍｇ／ｋｇ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆ０ｒ １０ ｍｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕ・ ｓｉｏｎ．Ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＤＰ），ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｎｄ ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＥＤＰ），ｍａｘｉｍａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｅ／ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（±ｄｐ／ｄ ｔＭａｘ），ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ（ＣＦ）ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ．Ａｎｄ ａｎ ａｔ— ｒｈｙｔｈｍｉａｓ ｓｃｏｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｑｕａｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｎｇ ３０ ｍｉｎ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ａｓ ｃｏｒｎ— ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ Ｃ，①Ｐ２ ａｎｄ Ｐ３ ｇｒｏｕｐｓ ｍｉｇｈｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ＬＶＤＰ、＋ｄｐ／ｄｔＭａｘ ａｎｄ—ｄｏ／ｄｔＭａｘ ｍｏｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）； ②Ｐ２ ａｎｄ Ｐ３ ｇｒｏｕｐｓ ｍｉｇｈｔ ｒａｉｓｅ ＣＦ ｍｏｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０１）；③Ｐ２ ａｎｄ Ｐ３ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｌｏｗｅｒ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｓｃｏｒｅｓ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｈａｓ ａ ｄｏｓｅ—ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ＩＲＩ ｏｆ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｒａｔ ｈｅａｒｔｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄ】 Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ；Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ 自从１９８６年Ｍｕｒｒｙ等…首次在犬心肌发现缺血预适应 （ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰ）现象以来，人们对心肌缺血预 适应机制展开了广泛深入的研究，并且基于对缺血预适应保护 机制的认识，提出了心肌药理性预适应机制。所谓心肌药理性 预适应（ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）是指通过药物激发或 模拟机体自身内源性保护物质释放，直接或间接作用于信号转 作者单位：１０００２９北京市，北京安贞医院高血压科（孔羽，余振 球）；北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室（徐 峰） 导途径的不同环节来模拟缺血预适应而发挥心肌保护作用。 刺五加苷（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ）是刺五加的主要活性成分。有 研究报道，刺五加能模拟心肌缺血预适应，对心肌缺血再灌注 通讯作者：徐峰，１０００８２北京市，北京联合大学生物活性物质与 功能食品北京市重点实验室；Ｅ—ｍｉａｌ：ｘｕｆｅｎ ２８７１＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ 损伤具有一定保护作用，开放ＡＴＰ依赖性钾离子通道是刺五 加苷发挥药理性预适应作用的重要机制之一 。ＡＴＰ依赖性钾 离子通道是缺血预适应信号转导途径中的重要效应子 。目 前，有关刺五加苷对心肌保护作用的研究主要局限于对其相关 机制的探讨，缺乏向临床的过渡和转换。本研究旨在明确刺五 加苷对缺血再灌注心肌预适应性保护作用，并探讨量效关系， 为心脏缺血性疾病治疗提供依据。 １材料与方法 １．１动物选择及分组健康成年雄性ＳＤ大鼠３Ｏ只，由北京 市实验动物基地提供，体质量２５０—３００ ｇ，按随机数字表随机 分为５组：对照组（Ｃ组）和３０ ｍｓ／ｋｇ、４０ ｍｇ／ｋｇ、６０ ｍｇ／ 、８０ ｍｇ／ｋｇ刺五加苷预适应组（Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４组），每 组６只。 １．２离体心脏灌注模型的制备和处理大鼠肝素化后，腹腔 注射１％戊巴比妥钠麻醉，开胸快速取出心脏，浸入４℃无钙 冷Ｋ—Ｈ液使其停跳。主动脉略加修剪，于３０ ｓ内连于Ｌａｎｇｅ・ ｎｄｏｒｆ灌注装置，用９５％Ｏ：和５％ＣＯ 饱和的Ｋ—Ｈ液 （ＮａＣ１ １２０ ｍｍｏｌ／Ｌ，ＫＣ１ ４．７ ｍｍｏｌ／Ｌ，ＣａＣ１２ ２．２５ ｍｍｏｌ／Ｌ， ＫＨ２ＰＯ４ １．１８ ｍｍｏｌ／Ｌ，ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０ １．２ ｍｍｏｌ／Ｌ，ＮａＨＣＯ３ ２４．５ ｍｍｏｌ／Ｌ，葡萄糖１１．１ ｍｍｏｌ／Ｌ，乙二胺四乙酸０．０３ ｍｍｏｌ／Ｌ）行主动脉逆行灌注（灌注压７５ ｃｍ Ｈ：Ｏ，１ ｅｍ Ｈ Ｏ ＝０．０９８ ｋＰａ，ｐＨ值７．４）。剪开左心耳，向左室插入与生物信 号记录仪相连的带球囊导管，立即将心脏移入保温（３９℃） 缸内。待心脏复跳平稳后，向球囊内缓慢注入０．９％氯化钠溶 液，调整左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）至４—１０ ｍｍ Ｈｇ（１ ｍｌｎ Ｈｇ ＝０．１３３ ｋＰａ）。改变离体心脏灌流系统相关三通方向，将恒 流模式切换为恒压模式灌流心脏。Ｃ组平衡１５ ｒａｉｎ后，继续 以Ｋ—Ｈ液灌注１０ ａｒｉｎ，之后全心停灌２５ ｍｉｎ，再恢复灌注３０ ｍｉｎ；Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４组在平衡１５ ｍｉｎ后以含相应浓度刺五 加苷的Ｋ—Ｈ液灌注１０ ｍｉｎ，之后缺血和再灌注的处理与Ｃ组 相同。恒压灌流平衡后，ＨＲ＜２００￣／ｍｉｎ，左室收缩压 （ＬＶＳＰ）＜７５ ｍｍ Ｈｇ，期前收缩＞２￣／ｍｉｎ者舍弃不用。缺血 或再灌注期间若出现持续性的心室纤颤＞５ ｍｉｎ，认为心肌已 死亡。 １．３观察指标 （１）心脏工作指标：采用ＭＰ１５０型１６通道 生理信号记录分析系统记录平衡末和再灌注３０ ｍｉｎ内的ＬＶ・ ＥＤＰ、左室舒张压（ＬＶＤＰ）、左心室内压最大上升速率（＋ ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ）、左室舒张末压最大下降速率（一ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ）。 （２）冠脉流量（ＣＦ）：收集上述各时点的冠脉流出液（ｍｌ／ ｍｉｎ）。（３）心脏电活动：连续监测心电图，观察再灌注后５ ｍｉｎ内心律失常发生情况，按稍加改良的Ｃｕｒｔｉｓ—Ｗａｌｋｅｒ标 准 对再灌注期间心律变化进行心律失常评分：无心律失常 记０分；房性心律失常或偶发室性期前收缩（＜３￣／ｍｉｎ）记 １分；频发室性期前收缩（＞３￣／ｍｉｎ）记２分；偶发室性心 动过速（１—２次）记３分；频发室性心动过速（＞３次）或 短暂（＜５ ｍｉｎ）可自行恢复的室颤记４分。 １．４统计学方法采用ＳＰＳＳ １０．０统计软件进行分析，计量 资料以（ ±ｓ）表示，采用单因素方差分析和双因素方差分 析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１刺五加苷预适应对于离体心脏舒缩功能的影响平衡末 ・２９３・ ５组大鼠ＬＶＥＤＰ、ＬＶＤＰ、＋ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ间差异均 无统计学意义（Ｆ值分别为１．１１，２．２７，２．０２，１．３２，Ｐ＞ ０．０５）。再灌注３０ ｍｉｎ后，５组大鼠ＬＶＤＰ、＋ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ、一 ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ间差异均有统计学意义（Ｆ值分别为７．８１，３３．６５， ４１．３２，Ｐ＜０．０５）。且Ｐ２、Ｐ３组与Ｃ组ＬＶＤＰ问差异均有统计 学意义（ｑ值分别为８．０６和６．７５，Ｐ＜０．０５）；Ｐ２、Ｐ３组与ｃ 组比较＋ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ间差异均有统计学意义（ｑ值分别为９．９７ 和４．１０，Ｐ＜０．０５）；Ｐ２、Ｐ３组与Ｃ组比较一ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ问差 异均有统计学意义（ｑ值分别为６．５４和３．５８，Ｐ＜０．０５，见 表１）。 表１平衡末和再灌注３０ ｍｉｎ后５组大鼠的心功能指标的变化（ｉ± Ｓ） Ｔａｂｌｅ １ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｎｇ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ ２．２刺五加苷预适应对离体心脏冠脉流量的影响５组再灌 注后各时点（５、１Ｏ、１５、２０、３０ ｍｉｎ）冠脉流量间差异均有 统计学意义（Ｆ：５４．６０，Ｐ＜０．０５），Ｐ２、Ｐ３组与Ｃ组各时 点冠脉流量间差异均有统计学意义（ｇ值分别为４．６６和 ３．６８，Ｐ＜０．０１），Ｐ１、Ｐ４组与Ｃ组各时点冠脉流量间差异均 无统计学意义（ｑ值分别为１．４２和１．３３，Ｐ＞０．０５，见图１）。 图１ 平衡末和再灌注后各时间点５组大鼠冠脉流量的变化 Ｆｉｇｕｒｅ １ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＣＦ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｓｔｂａｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｎｇ ・２９４－ ２．３刺五加苷对离体心脏缺血再灌注心律失常的影响 观察 再灌注５ ｒａｉｎ内发生再灌注心律失常情况：Ｃ组发生严重再灌 注心律失常６例，Ｐ１组５例，Ｐ２组１例，Ｐ３组２例，Ｐ４组５ 例。Ｃ组心律失常评分为（４．８±０．４）分，Ｐ１组（４．３± ０．５）分，Ｐ２组（１．８±１．５）分，Ｐ３组（３．０±１．４）分， Ｐ４组（３．６±１．４）分。５组心律失常评分问差异有统计学意 义（Ｆ＝８．５０，Ｐ＜０．０５）。Ｐ２、Ｐ３组与Ｃ组间差异有统计学 意义（ｑ值分别为７．２５和４．４６，Ｐ＜０．０５），而Ｐ１、Ｐ４组与Ｃ 组间差异无统计学意义（ｑ值分别为１．２５和１．６１，Ｐ＞ ０．０５）。 ３讨论 恢复血液供应是挽救缺血心肌的根本途径，但动物实验及 临床观察表明，心肌缺血一定时间后恢复血液供应会加重组织 损伤，如出现严重的心律失常或心功能减低等，即所谓再灌注 损伤（Ｉ／Ｒ） ｊ。随着Ｍｕｒｒｙ等于１９８６年发现了ＩＰ现象，目前 已经充分证实其对Ｉ／Ｒ的确切保护机制，但由于ＩＰ需要通过 中断器官血供诱导其保护作用，在临床上不易推广，所以基于 伦理学与方法学上的原因，目前更趋向于根据ＩＰ机制，通过 药物激发或模拟机体内源性物质而呈现对缺血再灌注损伤心肌 的保护作用，这种方法在临床上已得到证实 。 近年来，有不少学者对中药预适应对心肌缺血再灌注损伤 的保护作用进行了研究与探索。有研究表明刺五加能产生预适 应样心肌保护作用——缩小梗死面积、改善心功能 ，故可 认为刺五加有药物预适应作用。周逸等 通过使用全细胞膜 片钳技术观察到，刺五加苷通过开放线粒体ＡＴＰ依赖性钾离 子通道产生心肌保护作用。并且他们在随后的研究中证实，开 放ＡＴＰ依赖性钾离子通道是刺五加苷发挥药物预适应作用的 重要机制之一，刺五加苷预适应可以发挥和缺血预适应相似的 心脏保护作用 。 ＬＶＤＰ和＋ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ能反映左心室的收缩功能，一ｄｏ／ｄｔ ｍａｘ反映左心室的舒张功能，若ＬＶＤＰ和±ｄｏ／ｄｔ ｍａｘ水平升 高表示心肌收缩性能增强。而在Ｌａｎｇｅｎｄｏｆｆｆ离体心脏缺血再 灌注模型中，心肌损伤程度越重，ＬＶＤＰ和±ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ水平 越低 。本研究结果显示，Ｐ２、Ｐ３组ＬＶＤＰ、＋ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ、 一ｄｐ／ｄｔ ｍａｘ改善均优于ｃ组。这说明刺五加苷具有增强再灌 注后左心室收缩功能的预适应样作用，但是不同剂量之间存在 量效差异，其中４０ ｍｇ／ｋｇ和６０ ｍｇ／ｋｇ刺五加苷预适应对大鼠 离体心肌缺血再灌注后心功能损伤具有显著性保护作用。 再灌注心律失常是一重要的、无创的、梗死相关血管再通 的指标，也是再灌注损伤的重要标志 ，研究表明５—１５ ｍｉｎ 的短暂冠脉缺血，再灌注数秒至数分钟内就会出现再灌注心律 失常 “。因此，通过对再灌注心律失常的监测可判断缺血再 灌注损伤的程度。本研究发现，刺五加苷具有抗缺血再灌注心 律失常的预适应样作用，并且不同剂量之间存在量效差异，其 中４０ ｍｇ／ｋｇ、６０ ｍｇ／ｋｇ改善心律失常疗效较好。 刺五加苷抗再灌注心律失常的可能机制有：（１）减少自 由基的产生，提高抗氧化酶的活性，减轻细胞膜脂质过氧化所 致的电生理改变，降低心律失常易患性” ；（２）增强了心肌 细胞的抗自由基损伤能力，保持心肌细胞膜结构的完整性，避 免了心肌细胞内ｃａ“超负荷及心肌细胞不可逆性损伤，具有 钙通道阻滞作用。 在本研究中，刺五加苷增加冠脉流量的机制可能有：（１） 刺五加能清除氧自由基，减少脂质过氧化物的生成，从而减轻 心肌细胞和冠脉内皮细胞损伤，改善微血管受阻；（２）减少 内源性血管活性物质内皮素及血管紧张素Ⅱ释放，纠正前列环 素／血栓素Ａ２失衡，而产生冠脉舒张作用 。 综上所述，刺五加苷对缺血再灌注心肌能产生预适应样作 用，减轻心肌缺血再灌注所致的舒缩功能受损及再灌注性微血 管损伤，减少再灌注心律失常的发生。 参考文献 １ Ｍｕｒｒｙ ＣＥ，Ｊｅｎｎｉｎｇｓ ＲＢ，Ｒｅｉｍｅｒ ＫＡ．Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍ ｉａ： ａ ｄｅｌａｙ ｏｆ ｌｅｔｈａｌ ｃｅｌｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｃｈｅｍ ｉｃ ｙｏｃａｒｄｉｕｍ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， １９８６，７４（５）：１１２４—１１３６． ２ ＺＨＯＵ Ｙｉ，ＴＡＮＧ Ｑｉ—ｚｈｕ，ＳＨＩ Ｘｉ—ｔｅｎｇ，ｅｔａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆＤｏ— ｎｏｒ Ｈｅａｒｔ Ｓｔｏｒａｇｅ ｂｙ Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ Ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ Ｓａｐｏｎｉｎｓ Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ［Ｊ］．Ｊ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｉｅｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，９（３０）：３Ｏ一３３． ３ Ｇｒｏｓｓ ＧＬ．Ｓａｒｃｏｌｅｍｍａｌ ｖｅｒｓｕｓ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｌａ ＡＴＰ２ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｋ＋ｃｈａｎ． ｎｅｌ ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｉｒ Ｒｅｓ，１９９９，８４：９７３— ９７９． ４ ＭＪ Ｃｕｒｔｉｓ，ＭＪ Ｗａｌｋｅｒ．Ｑｕａｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ ｕｓｉｎｇ ｓｃｏｒｉｎｇ ｓｙｓ— ｔｅｍｓ：ａｎ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｖｅｎ ｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ａｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｍｙ— ｏｃａｒｄｉｌａ ｉｓｃｈａｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，１９８８，２２（９）：６５６—６６５． ５徐新春．钙超载与心肌缺血再灌注损伤［Ｊ］．心血管病学进展， ２０００，２１（４）：２２７． ６ Ｍｏｕｋａｒｂｅｌ ＧＶ，Ａｙｏｕｂ ＣＭ，Ａｂｃｈｅｅ ＡＢ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，２００４，４： １４７一ｌ５３． ７张玉华，韩丛成，曲绍春，等．刺五加叶皂苷对大鼠实验性心肌 梗死的保护作用［Ｊ］．中国新药杂志，２００２，１１（９）：６９５—６９７． ８周逸，唐其柱，史锡滕．刺五加叶皂苷对心肌ＡＴＰ敏感性钾通道 的作用［Ｊ］．中国临床药理学与治疗学，２００４，９（１２）：１３６９— １３７３． ９ Ｂａｇａｔｅ Ｋ，Ｍｅｉｒｉｎｇ ＪＪ，Ｇｅｒｌｏｆｓ—Ｎｉｊｌａｎｄ ＭＥ，ｅｔ ａ１．Ａｍｂｉｅｎｔ ｐａｒｔｉｃｕ・ ｌａｔｅ ｍａｔｔｅｒ ａｆｆｅｃｔｓ ｃａｒｄｉａｃ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｉｎ ａ Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ［Ｊ］．Ｉｎｈａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００６，１８（９）：６３３—６４３． １０ Ｊｕｒｋｏｖｉｃｏｖａ Ｏ，Ｃａｇａｎ Ｓ．Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ［Ｊ］．Ｂｒａｔｉｓｌ Ｌｅｋ Ｌｉｓｔｙ，１９９８，９９（３—４）：１６２． １ １ Ｊａｍｅｓ Ｌ，Ｐａｒｋ ＰｈＤ，Ｂｅｎｅｄｉｃｔ Ｒ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ ｒｅｐｅｒｆｕ－ ｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，１９９９，６８：１９０５． １２ Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ ＰＬ，Ｍｅｉｅｒ ＣＦ，Ｗｅｇｌｉｃｋｉ ＷＢ．Ａｂｎｏｒｍａｌ ｅｌｅｃｔ ｒｉｅａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｆ ｌｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｓ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｃａｒｄｉｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］． Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９８８，２０：１１６３—１１７８． 。 １３睢大员，曲绍春，于小风，等．刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血再 灌注损伤的保护作用［Ｊ］．中国中药杂志，２００４，２９（１）：７１ —７３． （收稿１３期：２００８—０７—１８；修回日期：２００８—１０—２０） （本文编辑：安然）
