与关节炎２０１７年７月第６卷第７期 Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ ａｎｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｊｕｌｙ ２０１７ Ｖｏ１．６ Ｎｏ．７ 强相 直关 ・１９・ ・临床研究・ 性脊柱炎患者免疫球蛋白及细胞自噬的变化及 性分析 叶文芳 ，刘 健 ，黄永平 ，黄雄峰 ，王叙德 ，潘 淳 【摘要】目的：分析３９例强直性脊柱炎患者和２Ｏ例健康体检者的血清免疫球蛋白（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、 ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＳＩｇＡ、ＩｇＭ）、淋巴细胞自噬蛋白Ｂｅｃｌｉｎｌ、自噬指标微管相关蛋白１轻链（ＬＣ３．Ｉ１）、 磷脂酰肌醇三磷酸激酶（ＰＩ３Ｋ）、ＡＫＴ、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ），观察上述指标的变化 并对其相关因素进行分析。方法：选取３９例强直性脊柱炎患者为Ａｓ组，另设２０例健康体检者为健康对 照组，采用ＥＬＩＳＡ方法检测２组血清免疫球蛋白（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＳＩｇＡ、ＩｇＭ），运用 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测２组淋巴细胞自噬蛋白Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＣ３．Ｉ１、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ｍＴＯＲ的变化。结果：①２组 免疫球蛋白比较，ＩｇＡ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ３较健康对照组显著升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。②２组细胞自噬相 关指标比较，ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ较健康对照组明显升高（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ＜Ｏ．０１）。③相关性分析结果显示，ＡＳ 患者ＰＩ３Ｋ与ＬＣ３－Ⅱ呈负相关。④相关性分析结果显示，ＡＳ患者ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４与ｍＴＯＲ呈 正相关，ＳＩｇＡ与Ｂｅｃｌｉｎｌ呈正相关。结论：ＡＳ患者存在体液免疫功能的紊乱和细胞自噬指标的变化，且 各项指标存在一定的相关性。 【关键词】 脊柱炎，强直性；免疫球蛋白；自噬蛋白；自噬通路 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－４ｌ７４．２０１７．０７．００４ Ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ Ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ＹＥ Ｗｅｎ－ｆａｎｇ，ＬＩＵＪｉａｎ，ＨＵＡＮＧ Ｙｏｎｇ－ｐｉｎｇ，ＨＵＡＮＧＸｉｏｎｇ－ｆｅｎｇ，ＷＡＮＧＸｕ－ｄｅ，ＰＡＮＣｈｕｎ 【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｉｍｍｔｍｏｇｌｏｂｕｌｉｎ （ＩｇＧ１，ＩｇＧ２，ＩｇＧ３，ＩｇＧ４，ＩｇＡ，ＳＩｇＡ，ＩｇＭ），ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂｅｃｌｉｎｌ，ＬＣ３一ＩＩ，ＰＩ３Ｋ，ＡＫＴ ａｎｄ ｍＴＯＲ ｉｎ ３９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ａｎｄ ２０ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙ ｎｉｎｅ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ａｎ ＡＳ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ２０ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ａ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ，ｇｕｓｉｎｇ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｓｅｒｕｍ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＩｇＧ１，ＩｇＧ２，ＩｇＧ３，ＩｇＧ４，ＩｇＡ，ＳＩｇＡ，ＩｇＭ）ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｕｓｉｎｇ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｂｅｃｌｉｎｌ，ＬＣ３－ＩＩ，ＰＩ３Ｋ，ＡＫＴ ａｎｄ ｍＴＯＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ： Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ Ｏｆ ＩｇＡ，ＩｇＧ１ ａｎｄ ＩｇＧ３ ｉｎ ｔｈｅ ＡＳ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０ １）．②ＰＩ３Ｋ ａｎｄ ｍＴＯＲ ｏｆ ｔｈｅ ＡＳ ｒｏｕｐ ｗｅｒｇｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０ １）．⑧Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＰＩ３Ｋ ｉｎ ｔｈｅ ＡＳ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＬＣ３一ＩＩ．④Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＩｇＧ１，ＩｇＧ２，ＩｇＧ３ ａｎｄ ＩｇＧ４ ｉｎ ｔｈｅ ＡＳ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍＴＯＲ，ａｎｄ ＳＩｇＡ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ 基金项目：国家中医药重点学科中医痹病学建设项目（国中医药 发［２００９］３０号）；安徽人口职业学院课题项目（ｋｙ２０１６００５）； 安徽省教育厅质量工程重点教学研究项目（２０１￣ｙｘｍ０３３３） ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｂｅｃｌｉｎ１．ＣＯｎｃｌｕｓｉＯｎ：Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｕｍｏｒａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ａｎｋｙｌｏｓｉｔｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｉｎｄｅｘｅｓ． 作者单位：１．安徽人口职业学院，安徽池州２４７０９９；２．安徽中 医药大学第一附属医院，安徽合肥２３００３１ 通信作者：刘健Ｅ－ｍａｉｈｌｉｕｊｉａｎａｈｚｙ＠１２６．ｃｏｍ ・２Ｏ・ 风湿病与关节炎２０１７年７月第６卷第７期 Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ ａｎｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｊｕｌｙ ２０１７ Ｖｏ１．６ Ｎｏ．７ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ；ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ；ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐｒｏｔｅｉｎ；ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐａｔｈｗａｙ 强直性脊柱炎（ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ＡＳ）是 一２研究方法 种慢性进行性脊柱关节病，属于自身免疫性疾 ２．１ ＥＬＩＳＡ方法检测ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、 病。本病早期无特异性症状，可出现炎症性腰背痛 和腰背部僵硬，晚期可发生永久性关节畸形。早期 诊断有助于控制病情进展，减少致残率，对ＡＳ的 治疗具有重要意义¨ｊ。据报道，ＡＳ患者体内存 在免疫球蛋白的异常 。笔者分别对２０例健康体 检者和３９例ＡＳ患者的血清免疫球蛋白（ＩｇＧ１、 ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＳＩｇＡ、ＩｇＭ）、淋巴细 胞自噬蛋白Ｂｅｃｌｉｎｌ、自噬指标微管相关蛋白ｌ轻 链（ＬＣ３．ＩＩ）、磷脂酰肌醇三磷酸激酶（ＰＩ３Ｋ）、 ＩｇＡ、ＳＩｇＡ、ＩｇＭ于清晨采集所有研究对象空腹肘 静脉血１０ ｍＬ，置普通采血管内，将标本放置于 试管架上，在室温下静置２ ｈ。随后，将标本放 入水平离心机内３０００ ｒ・ｍｉｎ 离心１５ ｍｉｎ，用滴 管分离出血清并放于一８０ 冰箱中直至使用， 避免反复冻融。各亚型免疫球蛋白的测定均采用 ＥＬＩＳＡ试剂盒ｓ进行，操作前将试剂在室温下平衡 ３０～６０ ｍｉｎ。实验过程严格按照说明书进行操作。 ２。２ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法检测Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＩ 一Ⅱ、ＰＩ３Ｋ、 ＡＫＴ、ｍＴＯＲ室温下采集所有研究对象空腹静脉 ＡＫＴ、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）进行检 测，并对各项指标进行分析，从免疫球蛋白和细胞 自噬的新角度研究，希望能指导ＡＳ的早期诊断、 治疗及预后。 １ 临床资料 １．１ 一般资料选取２０１ ３年ｌ０月至２０１４年３月 在安徽中医药大学第一附属医院住院的ＡＳ患者 ３９例为ＡＳ组，其中男３１例，女８例，男女比为 ３．９：１；年龄ｌ５～６５岁，平均（３３．１５±ｌ１．２４）岁； 病程０．０８～４０年，平均（６．５１±６．８６）年。２Ｏ例 血１０ ｍＬ于２个真空肝素钠抗凝管中，并加入与血 液等量的淋巴细胞分离液，水平移动抗凝管，放入 离心机内２０００ ｒ・ｍｉｎ－ 离心２０ｍｉｎ，试管中云雾状层， 为单个核细胞层，吸取该层，用等量的ＰＢＳ冲洗两 次后，放置于离心机内１５００ ｒ・ｍｉｎ－ 离心５ ｍｉｎ， 上述操作重复２次。沉于试管底部呈淡黄色者即为 淋巴细胞，吸取该层存于ＥＦ管内，置于一８０℃冰 箱中保存，用于Ｗｅｓｔｅｎｒ ｂｌｏｔ检测。采血、分离淋巴细 胞的整个过程不得超过２ ｈ，避免标本反复冻融 。 ２．３统计学方法采用ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计 健康对照组均选自同一时问的门诊健康体检者，男 ｌ４例，女６例；年龄２０～６５岁，平均（３０．６２± ９．０７）岁。２组患者在性别、年龄等方面比较，差 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 分析。计量资料以 ± 表示，采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关 性分析，分析数据之间的相关性。以Ｐ＜０．０５为差 异有统计学意义。 ３结果 １．２ 诊断标准 符合１９８４年美国风湿病学会 （ＡＣＲ）修订的纽约诊断标准 Ｊ。 １．３纳入标准１．４排除标准３．１ ２组免疫球蛋白亚型比较或Ｐ＜０．０１）。见表１。 ２组比较，ＡＳ组 ①符合上述诊断标准；②患者知 ①合并心、肾、肝、肺、造血系 ＩｇＧｌ、ＩｇＧ３、ＩｇＡ较健康对照组显著升高（Ｐ＜０．０５ ３．２ ２组细胞自噬相关指标比较Ｐ＜０．０１）。见表２。 ｇｇ・ｍＬ～。Ｙ＋ｓ 情同意，并签署知情同意书。 ２组比较，ＡＳ 统等基础疾病者；②伴有其他自身免疫性疾病等严 重原发性疾病者；③不能配合治疗的精神病患者。 组ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ较健康对照明显升高（Ｐ＜０．０５或 表１ ２组免疫球蛋白亚型比较鱼 芏叁 １７年７月第６卷第７期 Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ ａｎｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｊｕｌｙ ２０１７ Ｖｏ１．６ Ｎｏ．７ ・２ｌ・ ３．３ ＡＳ患者细胞自噬蛋白与ＰＩ３Ｋ—ＡＫＴ－ｍＴＯＲ信 免疫球蛋白是由Ｂ淋巴细胞经抗原刺激而产生 ］。 起主要作用的免疫球蛋白有ＩｇＧ、ＩｇＭ和ＩｇＡ，它 号通路相关性分析ＡＳ患者ＰＩ３Ｋ与ＬＣ３一ＩＩ呈负 相关，ＡＫＴ、ｍＴＯＲ与Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＣ３一ＩＩ均无相关性。 们是人体内重要的免疫抗体，免疫球蛋白在体内的 见表３。 表３ ＡＳ患者细胞自噬蛋白与自噬通路相关性分析 注１）Ｐ＜０．０５ ３．４ ＡＳ患者免疫球蛋白与细胞自噬指标的相关 性分析Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析结果显示：ＡＳ患 者ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４与ｍＴＯＲ呈正相关， ＳＩｇＡ与Ｂｅｃｌｉｎｌ呈正相关；免疫球蛋白各亚型与 ＬＣ３—１１、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ无明显相关性。见表４。 表４ ＡＳ患者免疫球蛋白与细胞自噬指标的相关性分析 注１）Ｐ＜０．０５ ４讨论 ＡＳ是一种较为常见的自身免疫性疾病，以中 轴关节、骶髂关节、外周关节及肌腱附着点的慢性 炎症为特征。早期表现为腰背僵痛，晚期可发生脊 柱强直以及严重功能障碍。王倩倩等 认为，可 能有多种免疫炎症因子参与了ＡＳ的发病。免疫球 蛋白是重要的免疫学指标，其异常对ＡＳ诊断、治 疗和预防具有一定的意义。防止感染、防御异物是 体液免疫的两大基本功能 ］。Ｂ细胞是体液免疫 的重要执行细胞，其活化是机体产生保护性抗体的 关键步骤 ］。人体执行体液免疫功能是免疫球蛋白， 水平可以反映体液免疫的情况Ｈ 。细胞自噬是自 我平衡的一个过程，通过溶酶体降解受损的细胞器 及大分子物质的过程，它不仅对多种组织细胞具有 保护作用，还可防止细胞坏死 。自噬功能的缺 陷会增加自身免疫性疾病的发病 １２］。ＢＡＦＦ主要 作用于外周Ｂ淋巴细胞，通过其受体ＢＡＦＦ—Ｒ激 活ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路，进而促进各亚型 免疫球蛋白的分化¨ 。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通 路参与了淋巴细胞增殖和存活 １４］。此外，该信号 通路在细胞自噬中也起着调节作用 。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ ｍＴＯＲ信号通路是目前研究的热点之一。本实验结 果显示，ＡＳ患者存在体液免疫功能的紊乱和细胞 自噬指标的变化，且各项指标存在一定的相关性。 张凤等…研究发现，ＡＳ患者体内常存在免疫 球蛋白含量的异常，这提示着ＡＳ患者存在体液免 疫功能亢进。参与体液免疫的免疫球蛋白主要有 ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ，其中ＩｇＧ是血清中含量最高的免 疫球蛋白，它是反映机体免疫水平的重要指标之 一¨ 。人ＩｇＧ有ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３和ＩｇＧ４共 ４个亚类。有研究表明，自身免疫性抗体增多时， 患者常伴有ＩｇＧ１的升高¨ 。这与临床实践相符， 临床上ＩｇＧ１升高的患者，常伴有自身免疫性疾 病 。ＩｇＧ中ＩｇＧ３活性最强¨ 。在自身免疫性 疾病过程中有显著性变化，它对疾病的选择治疗措 施和干预药物有辅助指导意义¨ 。ＩｇＧ４是免疫 球蛋白Ｇ中含量最低的一种亚型，其敏感性和特 异性分别为９５．１％和９０．７６％Ｅ ２ｏ］。既往研究表明， ＡＳ患者存在血清ＩｇＧ４水平升高 。有研究表明， ＩｇＡ水平可以反映ＡＳ的疾病活动度。ＡＳ患者关 节病痛加重时，ＩｇＡ含量相对增加 。ＩｇＭ是急 性免疫炎症反应的指标，它出现时间早、存留时间 最短 ］。ＩｇＭｔ￣是体液免疫应答中最早出现的抗体， 不过目前研究较少…。 ・２２。 风湿病与关节炎２０１７年７月第６卷第７期 Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ ａｎｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｊｕｌｙ ： ：： Ｂｅｃｌｉｎ １基因是最早发现的自噬基因，为自噬 标记蛋白，参与白噬体膜形成过程 。微管相关 蛋白轻链３（ＬＣ３）的表达强度与自噬活性密切相 关 ］。ＬＣ３修饰泛素样蛋白的过程在自噬泡形 成中至关重要 。ＬＣ３是白噬标志性蛋白，有 Ｉ型和Ⅱ型之分，Ｉ型向Ⅱ型的转化，为自噬小体 形成的标志 。ＬＣ３—１Ｉ定位于前自噬体和自噬体， 是自噬体特异性标记蛋白 。 ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路是重要的细胞内信 号转导通路，是细胞自噬主要的发生机制 。 ＰＩ３Ｋ是一种膜蛋白 ，白噬体形成中，ＰＩ３Ｋ也 具有重要的作用 。ＡＫＴ是细胞生存的关 键调节因子，ＰＩ３Ｋ活性的增加能促进ＡＫＴ的活 性＿３ 。ＰＩ３Ｋ激活后，ＰＩＰ２受到催化，生成ＰＩＰ３， 激活ＡＫＴ ｌ３ 。ｍＴＯＲ能调节细胞的生长与增殖， 为细胞自噬负分子 。ＢＡＦＦ通过ＰＩ３Ｋ的 磷酸化作用增加Ａｋｔ和ｍＴＯＲ的表达 。 本研究发现，ＡＳ患者ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、 ＩｇＧ４与ｍＴＯＲ呈正相关，ＳＩｇＡ与Ｂｅｃｌｉｎｌ呈正相 关；ＰＩ３Ｋ与ＬＣ３一Ⅱ呈负相关。Ｂ细胞激活因子 （ＢＡＦＦ）能诱导Ｂ淋巴细胞增殖、分化和分泌 免疫球蛋白，增强体液免疫应答¨ 。ＢＡＦＦ与 ＢＡＦＦ—Ｒ的结合还可激活ＰＩ３Ｋ，从而活化ＡＫＴ和 ｍＴＯＲ，促进Ｂ细胞存活的信号通路［３５－３６］。有 研究称，ＰＩ３ ｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路的上游可能是 ＢＡＦＦ／ＢＡＦＦ—Ｒ，ＢＡＦＦ／ＢＡＦＦ．Ｒ能促进Ｂ淋巴细胞 存活、增殖、抗原呈递 。ＰＩ３Ｉ（／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信 号通路与类风湿关节炎、骨关节炎等自身免疫性疾 病密切相关，也是目前的研究热点 。体液免疫 与ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路相关，ＡＳ患者细胞 自噬与ＰＩ３ｌ＜／ＡＫＴ／ｍＴ０Ｒ信号通路也相关，当机体 体液免疫增强的同时，ＰＩ３ ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号激活， 细胞自噬受到抑制 。目前自身免疫性疾病细胞 自噬的研究尚少，本文从免疫球蛋白和细胞自噬的 新角度，加强对ＡＳ患者细胞自噬的研究，探究其 与体液免疫的关系，研究ＡＳ的发病机制，希望为 ＡＳ的治疗提供新思路。 ５参考文献 ［１］张风，张玲玲，魏伟．Ｂ细胞活化因子及其受体介 导的信号通路参与类风湿关节炎病理机制研究进 展［Ｊ］．中国免疫学杂志。２０１６，３２（２）：２５８—２６１． ［２］赵驻军，颉玉欣，汤慧华，等．强直性脊柱炎的免疫 学指标评价［Ｊ］．颈腰痛杂志，１９９８，１９（４）：２８３—２８４． ［３］陆再英，钟南山．内科学［Ｍ］．７版．北京：人民卫 生出版社，２００８：８６７—８６８． ［４］叶文芳，刘健，万磊，等．新风胶囊对强直性脊柱炎 患者疗效及血清免疫球蛋白亚型、外周血淋巴细 胞自噬的影响［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１６，３６ （３）：３１０—３１６． ［５］王倩倩，魏平，孟景红．强直性脊柱炎患者血清白介 素９的表达及其意义［Ｊ］．中国全科医学，２０１４，１７ （４）：４３１—４３３． 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