北京中医药２００９年１Ｏ月第２８卷第１Ｏ期 Ｂ皂 ｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ—ｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００９．Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．１０ 苦参碱滴丸的制备工艺研究 苏春梅 杨红 梁翠茵 【摘要】目的建立并优选苦参碱滴丸的制备工艺。方法通过滴丸制备过程，以滴丸的成型、圆整度、重量差异为筛选指 标，以熔融液的保温温度、滴制速度、药物与基质的最佳配比为主要考察因素，对苦参碱滴丸的制备工艺进行优选，并讨论影响 滴丸成型、圆整度及丸重差异的其他因素。结果药物与基质的配比１：４、药液温度９０～９５℃、滴制速度６Ｏ滴・ｍｉｎ～，为最佳制备 工艺条件，按照此优化条件制备的滴丸成型率最高。结论此实验的制备工艺设备简单，操作方便，适合于苦参碱等滴丸产品的 实验室制备及工业化生产。 【关键词】苦参碱；滴丸；成型；圆整度；重量差异 滴丸系由将固体或液体药物溶解、混悬或熔化 成液体。投入设计处方量的苦参碱和适量的吐温一８Ｏ 在基质中，然后滴入不相混溶的冷凝剂中，由于熔融 搅拌，溶液溶解至澄清，放置滴丸装置中滴制，滴制 液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸，随后冷 完毕，静置０．５ ｈ，收集滴丸，用毛边纸吸去黏附于滴 凝成固态而制得。同传统中药的“丸散膏丹”剂型相 丸的冷凝液，干燥即得。 比，它具有其他剂型不具备的突出特点，符合人们对 ２方法与结果 现代药物制剂“三小”（用量小、副作用小、毒性小） 影响滴丸成型的因素较为复杂，我们根据影响 “三效”（高效、长效、速效）“三方”（方便携带、方便用 因素的初步试验结果，选择药物与基质的最佳配比、 药、方便储存）等基本要求【ｌ】，从而被广泛地应用于临 滴制速度以及熔融液的保温温度等为主要考察因 床。苦参碱是广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及 素。以冷凝柱的长度、滴管的口径、滴距、冷凝液的温 广豆根中的喹诺里西啶类生物碱。近年来，人们发 度等为次要考察因素；以滴丸的成型及丸重差异为 现苦参碱有多方面的药理作用和功效［２１。目前苦参碱 筛选指标，对制备工艺进行优选。 主要被制备成片剂和胶囊．由于其微溶于水，溶出速 ２．１药物、基质的配比与滴丸成型、溶散时限的关系 度慢，吸收较差。本实验对苦参碱滴丸的最佳成型工 ＰＥＧ－６０００熔融后。黏度大，流动性差。药物与基 艺进行了优选，为该滴丸的生产提供参考。 质的配比过高，则制备的滴丸质地较软，颜色不均匀， １材料与工艺 成型率低；配比过低，虽然滴丸的成型率较高。颜色均 １．１药品与试剂 匀，但滴丸的质地太硬，影响药效。实验比较了按６种 苦参碱：自苦参中提取；聚乙二醇６０００（ＰＥＧ一 不同配比制备的滴丸，结果表明。采用１：４的配比处 ６０００）：北京益利精细化学品有限公司提供；吐温一 方。苦参碱滴丸的滴速及下沉速度适中．滴丸成型最 ８０：北京益利精细化学品有限公司提供；液体石蜡： 佳，所得的滴丸呈圆球形，表面光滑，色泽一致，大小 天津福晨化学试剂厂提供。 均匀，粒径及溶散时限符合规定标准。见表１。 １．２仪器 ２．２熔融液的保温温度与丸重、丸重差异的关系 ＡＵＷ２２０Ｄ型电子天平：岛津制作所生产： 由基质ＰＥＧ一６０００与苦参碱组成的药液．温度 ＤＧＮ—Ｂ型多功能片剂测定仪：上海铭翔药检仪器有 低，药液的黏滞度大，滴制速度慢，丸重增加，丸重差 限公司生产；滴丸制备装置：自制。 异大；温度高，药液变稀，滴制口滴出的药液成线状． １＿３处方与工艺 而非滴状。所以，从药液贮罐至滴头处药液必须保持 苦参碱：根据与基质不同配比设计用量：吐温一 恒定的温度。我们选用了在３种熔融液的保温温度 ８０适量，ＰＥＧ一６０００根据与药物不同配比设计用量。 下制备的滴丸，各取２Ｏ粒，分别精密称定，计算平均 按照设计的处方量投入ＰＥＧ一６０００．加热使之熔化 丸重及变异系数（ＲＳＤ）ｔ３１。结果表明，药液的温度为 作者单位：１０１３００，首都医科大学燕京医学院 ９０～９５℃时，平均丸重为０．０１５４１，ＲＳＤ为０．７９％。此 医垫２Ｑ 生！Ｑ旦箜２ 鲞筮 Ｑ翅旦 ｇ￣ｕｍＭ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。０ｃｔｏｂｅｒ￣２００９．Ｖｏ１． 表１药物与基质的配比与滴丸成型及溶散时限的关系 时丸重较为理想，丸重差异小。见表２。 低了操作的难度，又可以较好的完成制备实验。冷凝 表２熔融液的保温温度与丸重、丸重差异的关系 ２．３滴速与丸重、丸重差异的关系 滴制过程中滴速愈快，所受重力影响愈大，滴丸 愈扁，同时液滴变小。丸重减轻，丸重差异变小；滴速 过慢，液滴较大，滴丸变重，丸重差异较大。实验比较 了保温液在９０ ９５ｃＣ条件下５种滴速所制备的滴 丸，每种条件下取２Ｏ粒，分别精密称定，计算它们的 平均丸重及变异系数（ＲＳＤ）。结果表明，滴丸下沉速 度为６０滴・ｍｉｎ 时．平均丸重为０．０１９５ ｇ，ＲＳＤ为 ０．９０％，其丸重差异小，丸重较为理想。见表３。 表３滴速与丸重及丸重差异的关系 ２．４滴距、滴管口径、冷凝柱高度、冷凝液温度对丸 形的影响 滴距过大，液滴容易被跌散而产生细粒；滴距太 小，液滴来不及收缩进入冷凝液，滴丸不能很好地成 型。滴管的口径大小也直接影响滴丸的大小。冷凝管 的高度对丸形也有一定的影响，冷凝柱的高度不够， 滴制过程中滴速过快，易使滴丸产生链球状或哑铃 状．且在接丸器中粘连，结团。滴丸制备对冷凝液的 温度要求很低。一般在一２℃左右，在实验中很难控 制。根据多年的制备经验我们将冷凝液温度控制在 ２ ６￣Ｃ左右，就可以使滴丸充分收缩，冷凝成型，既降 管下部的平底烧瓶采取冷盐水冷却（－２￣Ｃ），形成了 梯度冷却，可有效避免滴丸形成过程中拖尾现象。 实验结果表明，滴距为４ ｃｍ，滴管的口径控制 在１．３～１．６ ｍｍ，冷凝柱的高度为９０～１００ ｃｍ。冷凝管 中部的温度控制在２￣６￣Ｃ左右，冷凝管下部平底烧 瓶的温度控制在一２ｃｃ。此种工艺条件下制备的滴丸 较为理想。 ３讨论 经过多年的滴丸制备工艺研究，在苦参碱滴丸 制备过程中，我们将药物与基质的配比控制在１：４， 滴速控制为６０滴・ｍｉｎ～，药液的温度为９０～９５℃．冷 凝管中部的温度控制在２～６ 右，冷凝管下部平底 温度控制在一２℃，滴距为４ｃｍ。滴管的口径 控制在１．３—１．６ ｍｍ，冷凝柱的高度为９０ １００ ｃｍ。为 最佳制备工艺条件。在此工艺条件下制备的滴丸圆 整度好，丸重差异小，滴丸表面光滑，色泽均匀，质地 软硬适中，滴丸成形率高。 此滴制方法与传统方法比较，具有设备简单、易 操作、易普及、工序少、效率高、成本低等优点。此方 法不仅适合于苦参碱滴丸的制备，也适合于其他滴 丸剂型的制备，对滴丸的工业化生产和临床应用均 具有一定的推广和应用价值。 参考文献 ［１】 王著宁．中药滴丸剂型优势分析【Ｊ】．中国制药信息， ２００２，１８（４）：２． ［２】 刘梅，刘雪英，程建峰．苦参碱的药理研究进展【Ｊ】．中国中 药杂志，２００３，２８（９）：８０１． 【３】 刘定远．医药数理统计方法［Ｍ】．第３版．北京：人民卫生 出版社，１９９２：１７２—１７６． 作者简介：苏春梅，女，４４岁，大学本科，高级实 验师。主要研究方向：药剂与药物分析学的研究。 （收稿１３期：２００９—０２—１８）
