抗HT药物昂丹司琼和托烷司琼

一、简介

呕吐( Vomiting ) 是一种复杂和本能的反射, 诱因源自两大方面： 脏器功能失调, 如新生儿多见于颅内出血、2 周内婴儿可考虑消化道闭

塞或狭窄、6 月~ 1 岁幼儿应考虑肠套迭、2 岁以下应注意腹泻、青年人频发于溃疡病或幽门梗阻、生殖期妇女如频繁呕吐( 亦为妊娠反应) 。

各种刺激, 包括化学物( 药物) 、治疗( 手术、化疗、放疗) 、食物、精

神( 恐吓、臭味) 、高空作业、运动( 旅行、舟车) 等, 导致放射刺激及前庭输入功能紊乱。

二、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)的介绍

5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。

学者将5-HT受体分为至少7种亚型(5HTx～5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道。5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感。

5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所引起的恶心和呕吐。 三、昂丹司琼和托烷司琼 项目 昂丹司琼 为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。托烷司琼 对外周神经元和中枢神经内5-HT3可阻止肠道中的嗜铬细胞因细胞毒性药而受体具高选择性拮抗作用，其双重阻断作用原理及特点 释放的5-HT3，且能防止因直接刺激迷走神呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断经后传递信息至化学感受器触发带产生的 呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT3 ，从而阻止化疗或放疗后所引起小5-HT3受体兴奋，且直接影响中枢神经系肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解恶心和呕吐症统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后状，疗效优于甲氧氯普胺。此外，尚具胃区的作用。对预防癌症化疗的呕吐效果动力作用，可加速胃排空，对止吐有利，优。 但无镇静作用。 适应症 规格 1．治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐 2．预防或治疗手术后呕吐 8mg 给药剂量视呕吐严重程度而定。 静脉滴注时，本品在下述溶液中是稳定的（在室温或冰箱中可保持稳定1周）：生天。 理盐水、林格氏、5%葡萄糖和10％，但本品仍应于临用前配制。 1、治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐 成人：（1）对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉针剂8mg，停止化疗后每8小时口服片剂8mg，连用5天。 （2）对催吐程度不太强的化疗药引起的呕可参照如下剂量：2岁以上儿童推荐200μg/kg，最大剂量5mg/日。 用法： 第1天在化疗前快速静滴或缓慢静推一般不推荐用于儿童，如必须使用，预防和治疗癌症化疗引起的恶心、呕吐。 （少部分有提到手术后治疗） 5mg 在任何化疗周期中，本品最多应用6吐：化疗前15分钟静脉针剂8mg，以后每5mg（100ml的生理盐水、林格氏、5%葡8小时口服片剂8mg，连用5天。 儿童：化疗前按体表面积计算，每立方米萄糖），qd； 用法用量 静脉注射5mg，12小时后再口服4mg，化疗后应持续给予病儿口服4mg，每日两次，连服5天。 老年人：可依成年人给药法给药，一般不需调整。 （5mg），于清晨起床时（至少于早餐前1h）立即用水送服。 第2-6天可改为口服，每日1片（1）口服制剂与针剂配合使用。 2、对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放共同点：（2）对可能引起严重呕吐的化疗，疗前1-2小时剂8mg，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。 3、预防或治疗手术后呕吐 也可于治疗前将本品与20mg合用静脉滴（1）成人：一般可于同时静脉滴注4mg，注，以增强本品的疗效。 或于前1小时口服8mg，之后每隔8小时口服8mg，共2次。已出现术后恶心呕吐时，可缓慢滴注4mg进行治疗。 （2）竭病人：不需调整剂量、用药次数或用药途径。 （3）肝脏病人：由于本品主要自肝脏代谢，对中度或严重病人每日用药剂量不应超过8mg。 可有、、、、，偶见或、短暂性无症状增（1）常规剂量下的不良反应为，常见有加。上述反应轻微，无须特殊处理。偶见，头痛、便秘、疲劳及，如腹痛和腹泻。发作。罕见、、及心动过缓等。 偶见皮疹、瘙痒、等。有导致氨基一过不良反应 性升高的报道。 （2）本品可能对有一定的影响，因此高血压未控制的患者每日剂量不宜超过10mg。 注意事项 对患者，无需调整剂量、用药次数和用大剂量长期用药可导致，并可使的血压药途径。对肝功能损害患者，肝功能中度或严重损害患者体内廓清本品的能力显着下降，半衰期也显着延长，因此，用药剂量每日不应超过8mg；手术后不宜使用本品，以免掩盖或；哺乳妇女服用本品时应停止哺乳。对本品过敏者禁用。胃肠梗阻者忌用。 与受体作用方式? 受体亲与5- HT1或5-HT2受体也可结合, 但与在治疗剂量下只与5-HT3 受体结合而与和力 5-HT3受体的亲和力是与其他受体亲和力其他5-HT亚型无亲和力 的250~ 500倍。 量效反在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计呈线形量效关系 应曲线 学意义 阻断作用是可逆性的， 是不可逆的 升高；高血压未控制的患者慎用。孕妇禁用。肝患者剂量应减半。 生物利用度 达峰时间 血浆峰浓度 半衰期 59~ 60(%) 1.5~ 2（h） 0 03(g/ ml) 60~ 95(%) 2~ 3.5（h） 0.022~ 0. 029(g/ ml) 8.6~ 41.9( 口服)（h） 7.3~ 30.3( 静注)（h） 3.2~ 4（h） 血浆蛋白结合率 排泄途径( % ) 50-55尿液, 10原型 40-45粪便 四、5-HT3受体拮抗剂的应用原则 （1）严格控制适应指征

70~ 76(%) 71(%) 70-85尿液 10-15粪便 5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕吐。 对妊娠呕吐可选服维生素B6；晕动性或内耳眩晕性呕吐可选用抗组胺药；恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺(胃复安)；胃动力低下或消化不良所致的呕吐选用促胃肠动力药，如甲氧氯普胺、多潘立酮(吗丁林)、西沙必利(普瑞博思)。 （2）依据半衰期指定给药方案

托烷司琼代谢与CYP2D6系相关，分为快、慢代谢型，快代谢型人体的半衰期为7h，慢代谢型可达30h。另托烷司琼在肝脏的首关效应与剂量有关，5mg-15mg时，其生物利用度大于60％，而45mg或以上剂量时可增至100％。

昂丹司琼半衰期短，1日3～4次。 （3）警惕不良反应

国内有昂丹司琼引起精神障碍的报导。

（4）应用时间：口服在化疗、放疗前1-2小时 ，静脉给药在放化疗前半

小时。

（5）对严重肝功不全者，昂丹司琼的1日总量不宜超过8mg。腹部手术者

不宜使用，以免掩盖回肠或胃扩张症状。

（6）对高血压未控制者托烷司琼1日剂量不得超过10mg。另外托烷司琼

与食物同服可使其吸收略延迟；与利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。

（7）5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时应停止哺乳。