REGγ对p53蛋白活性的分子机制及其在肿瘤形成中的作用 【摘要】：虽然蛋白酶体激活因子REGy已经被证明能够降解哺乳动物细胞中完整的蛋白质,但是REGy的生物学功能和机理还是有很多未知之处,需要进一步的研究和探索。本文通过胞外和胞内实验证明REGy能够促进p53蛋白发生单泛素化,从而调节p53蛋白的胞内分布。当p53蛋白发生依赖于Mdm2的单泛素化后,会促进p53蛋白发生经典途径的出核和降解。p53蛋白多点的单泛素化会加强p53与Mdm2之间的相互作用,可能进一步的促进其出核和降解。同时,REGy会抑制p53蛋白四聚体的形成。这也进一步促进了p53蛋白出核,并降低了其在核内的活性。在细胞凋亡实验中,抑制REGy的表达使肿瘤细胞对抗癌药物刺激所引起的细胞凋亡变得更加敏感。通过抑制p53蛋白的表达证明REGy对细胞凋亡的依赖于p53蛋白。利用小鼠移植瘤模型,我们发现抑制REGy的表达会明显抑制肿瘤生长。这充分表明REGy在肿瘤发生发展中的重要作用。总之,我们的研究证明了REGy对p53蛋白活性的抑制是影响癌症发生发展的重要机理之一。【关键词】：REGγ癌症p53单泛素Mdm2 【学位授予单位】：华东师范大学 【学位级别】：博士 【学位授予年份】：2011
【分类号】：R730.2
【目录】：摘要6-7ABSTRACT7-10第一章文献综述10-361蛋白酶体降解系统13-192REGγ的研究进展19-293Mdm2对p53蛋白的研究进展29-343本研究的目的与意义34-36第二章REGγp53的蛋白水平及细胞内分布36-491材料36-372方法37-433结果与分析43-4讨论46-49第三章REGγ以依赖于Mdm2和CRM1的方式p53蛋白的胞内分布49-621材料49-502方法50-533结果与分析53-594讨论59-62第四章REGγ通过促进p53蛋白的单泛素化来促进其出核62-801材料62-632方法63-683结果与分析68-784讨论78-80第五章REGγ促进癌细胞的生长和肿瘤的生成80-921材料80-812方法81-853结果与分析85-914讨论91-92第六章全文总结92-961主要研究结论92-932本研究的主要创新点93-943有待进一步开展的工作94-96参考文献96-107附录107-111后记111 本论文购买请联系页眉网站。
