H218O并不直接用于PET检验,需要经过回旋加速器或直线加速器经过大约8-16MeV的质子轰击装有H218O的靶,生成H18F(氟化氢)。生成的含有H18F和未转化的H218O溶液经过阴离子交换树脂分离,回收未反应的H218O返回回旋加速器,收集的H18F与K2CO3(添加有2,2,2-六氧二氮双环二十六烷(穴状配体))反应生
181818
成KF,反应溶液经过乙腈脱水后得到无水的KF。无水KF再和三氟甘露糖(Mannose triflate,完整的化学名[1.3.4.6-四乙酰-2-O-三氟甲烷磺酰基-β-D-吡喃甘露糖])反应进行标记化,经专用的tC18试剂筒处理和氢氧化钠脱洗后得到所需要的18FDG。图2和图3为18FDG的制备过程简图。
前体三氟甘露糖(Mannose triflate[1.3.4.6-四乙酰-2-O-三氟甲烷磺酰基-β-D-吡喃甘露糖])进行亲核氟化反应,,生成的中间产物即1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-18F--D-吡喃甘露糖. 亲核氟化反应
183.3F-FDG合成步骤第一步:
3CN[18F]F(aqueous)K2CO3/K222CH(K/K222)/[18F]F(aqueous)回旋加速器通过18O(p,n)18F核反应生产出[18F]F,在氦气传输下,[18F]F被吸附到QMA Sep-Pak阴离子交换柱上,18O水通过树脂被传入合成器接收瓶中
[10,12]。在真空泵作用下,取用溶于水(1ml)的K2CO3(25mg)和溶于乙晴(9ml)的
K222(125mg)混合液1ml将[18F]F离子洗脱到反应瓶中。
第二步:
(K/K222)/[18F]F(aqueous)onDistillati(K/K222)/[18F]F(anhydrous)
将反应管放入110℃-115℃的油锅中,主要是蒸去乙晴和水,蒸干液体[12]。加入乙晴(纯的2ml)到反应管。加入的原因是降低共沸点(约为85℃),把K222+K2CO3中的水分彻底蒸干,放入油锅中蒸干。这个过程使[18F]F更具亲核性,最终形成了(K/K222)/[18F]F混合物[10]。
第三步:
(K/K222)/[18F]F(anhydrous)加热Tetra-Acety1[18F]FDG
+三氟甘露糖
三氟甘露糖(17mg)[1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-O-三氟甲磺酰基--D-吡喃甘露糖]加入1ml乙晴后,溶液进入反应管,80℃-90℃下加热5分钟,完成亲核取代氟化反应[11,12],形成一种中间产物即1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-18F--D-吡喃甘露糖。随后在放入油锅中将水和乙晴蒸干。
温度在100摄氏度以上的时候流
第四步:Tetra-Acety1[
18HCL 水解Crude[F]FDG
18F]FDG
加 入纯盐酸水解[13],将三氟去掉,形成粗产品FDG。
第五步:Crude[
18净化[F]FDG
18F]FDG
材料 Ag50 Ag11A8 无菌过滤AL铝柱 C 18膜 主要是吸附吸附游离的平衡PH F离子 平衡PH,去掉过滤 中间产物 作用 K222 粗产品通过Sep-Pak C18柱和Sep-Pak AL柱分离纯化后,再经过无菌过滤膜(25mm的直径 0.22微米的小孔)最后得到到18F-FDG[13]。传入收集瓶中。