长期应激结合高脂饲料对大鼠胸主动脉的损伤作用

环境与职业医学　２００９年４月　第２６卷第２期　　　　Ｊ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｏｃｃｕｐ　Ｍｅｄ，Ａｐｒ．　２００９　　　Ｖｏｌ．２６　　　Ｎｏ．２

文章编号: 1006-3617(2009)02-0170-05 中图分类号: R114 文献标志码: A

【专题研究】长期应激结合高脂饲料对大鼠胸主动脉的损伤作用　郑文卿，傅继华＊，王渊，魏巍，孔树佳，单英

摘要：　［目的］　观察长期应激结合高脂饲料对大鼠胸主动脉的损伤作用。　［方法］　　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只，随机分为４组，每组６只，分别为对照组（Ｃ组）、高脂饲料喂养组（ＨＣ组）、单纯足底电刺激并辅以噪声刺激组（ＣＳ组）及高脂饲料结合应激组（ＨＣ＋ＣＳ组）。持续１２周实验结束后取血，取胸主动脉。检测大鼠血清中总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、游离脂肪酸（ＦＦＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧

－

阴离子（Ｏ．）；采用放免法检测血清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ-α）、ＥＬＩＳＡ法检测氧化型低密度脂蛋白（ｏｘ-ＬＤＬ），电镜观察胸

２

主动脉病理变化。［　结果］　血清学指标检测显示ＨＣ＋ＣＳ组与ＨＣ组及ＣＳ组有明显的区别：出现了更明显的血脂紊乱（ＴＣ、ＦＦＡ、ＬＤＬ升高，ＨＤＬ下降，尤其ｏｘ-ＬＤＬ升高很明显），炎症反应（血清ＴＮＦ-α升高），氧化应激（ＳＯＤ活力明显下降，血

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清ＭＤＡ和Ｏ．水平明显升高）；同时电镜观察发现ＨＣ＋ＣＳ组的胸主动脉也出现了明显损伤，而ＨＣ组和ＣＳ组的损伤程度

２

明显较轻。　［结论］　长期应激结合高脂饲料有协同作用，可促进大鼠胸主动脉的损伤。

关键词：高脂饲料；应激；血脂紊乱；炎症　；氧化应激；胸主动脉损伤

Abstract：［Objective］　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ａｎｄ　ｓｔｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｂｙ　ｌｏｎｇ　ｔｅｒｍ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ．　［Methods］　Ｔｗｅｎｔｙ－ｆｏｕｒ　ｍａｌｅ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｇｒｏｕｐｓ（６　ｅａｃｈ）ｒａｎｄｏｍｌｙ．　Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｃ　ｇｒｏｕｐ）ｗａｓ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｒａｔ　ｃｈｏｗ　ｄｉｅｔ，ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｇｒｏｕｐ（ＨＣ　ｇｒｏｕｐ）ｗａｓ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ，ｔｈｅ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｇｒｏｕｐ（ＣＳ　ｇｒｏｕｐ）ｗａｓ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｒａｔ　ｃｈｏｗ　ｄｉｅｔ　ａｎｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｅｌｅｃｔｒｉｃ　ｆｏｏｔｓｈｏｃｋ　ａｎｄ　ｎｏｉｓｅ　ｓｔｒｅｓｓ，ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｇｒｏｕｐ（ＨＣ＋ＣＳ　ｇｒｏｕｐ）ｗａｓ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ａｎｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｅｌｅｃｔｒｉｃ　ｆｏｏｔｓｈｏｃｋ　ａｎｄ　ｎｏｉｓｅ　ｓｔｒｅｓｓ．　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　１２　ｗｅｅｋｓ，ｓｅｒｕｍ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄ（ＴＧ），ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＨＤＬ），ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ

－．

（ＬＤＬ），ｆｒｅｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ（ＦＦＡ），ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ），ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ａｎｄ　Ｏ２　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＮＦ-α　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ　ｋｉｔ　ａｎｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ-ｌｏｃｏ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ｏｘ-ＬＤＬ）　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｅｎｚｙｍｅ-ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．　Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ　ｗａｓ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｆｏｒ　ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ．　［Results］　Ｔｈｅ　ＨＣ＋ＣＳ　ｇｒｏｕｐ　ｓｈｏｗｅｄ　ｍｏｒｅ　ｅｖｉｄｅｎｔ　ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ＴＣ，ＦＦＡ，ＬＤＬ　ａｎｄ　ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｏｘ-ＬＤＬ；

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ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ＨＤＬ），ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ（ｅｌｅｖａｔｅｄ　ＴＮＦ-α　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ）ａｎｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ（ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ＳＯＤ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ＭＤＡ　ａｎｄ　Ｏ２．）ｔｈａｎ　ＨＣ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＣＳ　ｇｒｏｕｐ．　Ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈｅ　ＨＣ＋ＣＳ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｍｏｒｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｈａｎ　ｏｔｈｅｒ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．　［Conclusion］　Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｈａｄ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ　ｉｎｊｕｒｙ．

Key Words：high fat diet；stress；dyslipidaemia；inflammation；oxidative stress；thoracic aorta injury高脂饮食可以导致肥胖、高血脂、动脉粥样硬化、冠心病等；而心理应激可以直接影响局部和全身的炎症反应，从而诱发各种心血管疾病［１-４］。动脉损伤是动脉粥样硬化等心血管疾病的第一步，研究发现动脉损伤与血脂异常、炎症、氧化应激等因素有关［３，５-７］。应激与高脂饮食相结合能引起多种疾病，这种协同作用是普遍存在的，对胰岛细胞和海马细胞损伤的研究已有人报道［８，９］，然而多种因素同时作用致动脉损伤的动物实验研究鲜有人报道。本研究拟选择现代人生活方式中两种最常

［作者简介］郑文卿（１９８１-），女，硕士生；研究方向：环境及营养对

心血管疾病的影响机制　　

［＊通信作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｔ　ａｕｔｈｏｒ）］傅继华教授；Ｅ-ｍａｉｌ：ｆｊｈｎ．ｃｐｕ＠１６３．ｃｏｍ［作者单位］中国药科大学生理教研室，江苏　　南京　　２１０００９

Combination Effect of High Fat Diet and Stress on Thoracic Aorta Injury in Rats under Long Term Stimulation ZHENG Wen-qing，FU Ji-hua＊，WANG Yuan，WEI Wei，KONG Shu-jia，SHAN Ying（Department of Physiology，School of Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing，Jiangsu 210009，China）

见的致病因素（慢性应激与高脂饮食），并将两种因素相结合，观察其对大鼠胸主动脉长期作用的影响。1 材料与方法１．１　　　材料及设备　

游离脂肪酸（ＦＦＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛

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（ＭＤＡ）、超氧阴离子（Ｏ．）试剂盒均购自南京建成生物工程

２

研究所；氧化型低密度脂蛋白（ｏｘ-ＬＤＬ）试剂盒购自ＢＰＢ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ　Ｉｎｃ；肿瘤坏死因子-α（ＴＮＦ-α）试剂盒购自北京北方生物技术研究所。

ＢＥＳＮ-ＩＩＩ计算机控制全自动定时定量足底电击及噪声刺激仪（自行研制）、ＴＧＬ-１６８高速台式离心机（上海安亭科学仪器厂）、Ｔ６新世纪紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有

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限责任公司）、ＸＷ-８０Ａ漩涡混合器（上海医科大学仪器厂）、ＨＨ-４型数显恒温水浴（国华电器有限公司）、透射电镜（ＪＥＭ-１２００ＥＸ型，日本光电）。１．２　　　动物及饲养条件　

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重１８０￣２２０　ｇ，北京维通利华实验动物技术有限公司提供［许可证：ＳＣＸＫ（京）２００２—０００３］。实验室温度１８￣２３　℃，湿度５０％￣６０％，自然光照。１．３　　　饲料配方　　

根据文献［２，９］，高脂饲料配方比例为：碳水化合物、蛋白质、脂类（１５％的猪油作为脂类的主要来源）分别为３９．６％、１７．２％、１６．２％；蔗糖、胆固醇、ＮａＣｌ分别为　１５％、３％、３％。普通饲料配方比例为：碳水化合物、蛋白质、脂类分别为７４．５％、１７．２％、２．５％（均为质量分数）。１．４　　　慢性应激实验系统及刺激方式　

采用足底电击辅以噪声刺激，刺激方法根据文献［１０，１１］，并作适当改进。刺激仪根据计算机的指令，间隔一定时间输出噪声刺激信号引起训练笼内的蜂鸣器鸣叫，同时输出电击信号使训练笼底部通电。刺激源为５０　Ｈｚ交流电，刺激强度控制在３５￣５５　Ｖ。刺激强度对动物产生足底电击作用，使动物趋于紧张状态，但不产生身体损害。声音刺激为５　Ｖ直流输出使功率为０．１　Ｗ的蜂鸣器鸣叫（噪声强度为７０￣７５　ｄＢ），形成慢性心理应激。刺激方式为：间隔１５￣３０　ｓ（计算机随机控制）刺激１次，每次噪声刺激时间１￣３　ｓ（计算机随机控制），在开始噪声刺激１　ｓ后有５０％机率给以电击（计算机随机控制），每次电击时间５００　ｍｓ。刺激笼大小：３２０　ｍｍ×２１５　ｍｍ×１７０　ｍｍ（长×宽×高）。１．５　　　实验方法　

将首次给以足底电击＋噪声刺激时表现迅速的逃避、尖叫、竖尾、喘息并不易适应的大鼠选为研究对象，随机分为普通饲料喂养组（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，Ｃ组）、高脂饲料喂养组（ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｇｒｏｕｐ，ＨＣ组）、普通饲料＋噪声电刺激组（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｇｒｏｕｐ，ＣＳ组）、高脂饲料＋噪声电刺激组（ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｇｒｏｕｐ，ＨＣ＋ＣＳ组），每组６只。动物单笼饲养于刺激笼或普通鼠笼中（鼠笼大小与刺激笼相同）。开始刺激前先饲养１周。然后ＣＳ组、ＨＣ＋ＣＳ组开始刺激，每日刺激２次，刺激强度为上、下午各２　ｈ，中间间隔４　ｈ，连续刺激１２周。

实验结束时，大鼠禁食１２　ｈ过夜，眼内眦取血，血样３　５００　ｒ／ｍｉｎ（离心半径１４．６　ｃｍ），离心１０　ｍｉｎ，取上清于－２０　℃保存。间隔３　ｄ后，按同样方法再次取血，离心，取血清于－２０　℃保存。两次取出的血清均用于血液学指标的检测。部分血清送往江苏省中西医结合医院生化室用自动生化仪检测血脂［总胆固醇

（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）］；部分血清用放免法检测ＴＮＦ-α，用酶联免疫双抗夹心法（ｅｎｚｙｍｅ-ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）检测ｏｘ-ＬＤＬ，检测方法按照试剂盒说明书；剩下的血清用于ＦＦＡ、ＳＯＤ、

－

ＭＤＡ、Ｏ．的检测，检测方法依据试剂盒说明书。

２

动物处死后迅速取出胸主动脉。在冰磷酸缓冲液（ｐＨ＝７．４）中反复洗涤，并将其黏附的组织分离干净，在戊二醛缓冲液（体积分数为２．５％）中固定２　ｈ，０．１　ｍｏｌ／Ｌ磷酸缓冲液洗涤，体积分数为１％锇酸固定２　ｈ，梯度酒精、丙酮脱水，Ｅｐｏｎ８１２包埋，超薄切片，铅铀双重染色，透射电镜下观察。１．６　　　数据分析　

结果以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析（ｏｎｅ　ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ）及Ｔｕｋｅｙ检验，检验水准α ＝　０．０５。2 结果

２．１　　　血液学指标检测结果

２．１．１　　　血脂　　　与Ｃ组相比，ＣＳ组除了游离脂肪酸有明显升高外（P　＜　０．０１），基本不表现出其他血脂紊乱的特征。ＨＣ组表现出明显的血脂紊乱特征，与Ｃ组相比，ＴＣ、ＬＤＬ、ＦＦＡ均有明显升高，ＨＤＬ明显下降（P　＜　０．０１）。然而，ＨＣ＋ＣＳ组的血脂紊乱特征更为明显，与Ｃ组和ＣＳ组相比，ＴＣ、ＬＤＬ、ＦＦＡ均有明显升高（P　＜　０．０１）；ＨＤＬ较Ｃ组明显下降（P　＜　０．０１）；ＬＤＬ、ＦＦＡ较ＨＣ组均有明显升高（P　＜　０．０１）。但是，３个处理组的ＴＧ与Ｃ组间无差异（P　＞　０．０５），见表１。与Ｃ组相比，ｏｘ-ＬＤＬ水平在ＨＣ组和ＨＣ＋ＣＳ组有明显升高（P　＜　０．０１）；ＨＣ＋ＣＳ组较ＨＣ组升高更为明显（P　＜　０．０５），见图１。

［注］＊＊：与Ｃ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１；＃：与

ＨＣ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＣ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０５；＆＆：与ＣＳ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＳ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１

图1 各组大鼠血清ox-LDL的浓度

Ｆｉｇｕｒｅ　１　　　Ｓｅｒｕｍ　ｏｘ-ＬＤＬ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ

表1 Wistar大鼠血脂水平的变化（x±s）

Ｔａｂｌｅ　１　　　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄｓ　ｉｎ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ（Ｍｅａｎ±ＳＤ）

组别（Ｇｒｏｕｐ）

ＣＨＣＣＳＨＣ＋ＣＳn６６６６ＴＣ（ｍｍｏｌ／Ｌ）１．８９±０．１２２．４９±０．３２＊２．３３±０．１４２．８４±０．１１＊＆ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）０．７６±０．１１１．００±０．１９０．８３±０．１５１．１３±０．１２ＨＤＬ（ｍｍｏｌ／Ｌ）１．４７±０．１４１．１０±０．０３＊１．２３±０．０８０．９６±０．０５＊ＬＤＬ（ｍｍｏｌ／Ｌ）０．６５±０．０６１．００±０．０５＊０．６０±０．１３１．４７±０．０４＊＃＆ＦＦＡ（μｍｏｌ／Ｌ）６２３．１±２３．９１　０３１．３±１７．６＊９３４．１±１８．１＊１　４５８．２±３１．７＊＃＆［注］　＊：与Ｃ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１；＃：与ＨＣ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＣ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１；＆：与ＣＳ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＳ　

ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１

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ＡＢＣ２．１．２　　　氧化应激和脂质过氧化　　　与Ｃ组相比，ＨＣ、ＣＳ、ＨＣ　＋　ＣＳ组血清ＳＯＤ活性明显下降（P　＜　０．０１）；且与ＨＣ组相比，ＨＣ＋ＣＳ组血清ＳＯＤ活性亦明显下降（P　＜　０．０１）。与Ｃ组相比，ＨＣ组和ＣＳ、ＨＣ　＋　ＣＳ组血清ＭＤＡ浓度明显增加（P　＜　０．０５，P　＜　０．０１），尤其ＨＣ　＋　ＣＳ组血清ＭＤＡ浓度较ＣＳ组和ＨＣ组都有升高（P　＜　－．

０．０１）。与Ｃ组相比，ＨＣ组和ＨＣ　＋　ＣＳ组血清Ｏ水平明显升高

２

－（P　＜　０．０５，P　＜　０．０１），ＣＳ组血清Ｏ２．无明显变化（P　＞　０．０５），见

表２。

－．

表2 各组大鼠血清SOD、MDAO2的变化（x±s）

－．　

Ｔａｂｌｅ　２　　　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＳＯＤ，ＭＤＡ，Ｏ２ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ

ＤＥＦ（Ｍｅａｎ±ＳＤ）

组别（Ｇｒｏｕｐ）n

ＣＨＣＣＳ　ＨＣ＋ＣＳ　６６６６ＳＯＤ（U／ｍＬ）７９．７±２．２７１．２±１．４＊＊４９．４±１．６＊＊４４．４±０．９＊＊＃＃ＭＤＡ（ｎｍｏｌ／Ｌ）３．３９±０．１２４．０９±０．１０＊４．１９±０．１８＊＊５．６７±０．２２＊＊＃＃＆＆－．　

Ｏ２（U／Ｌ）

４２３．５９±１３．７１４６２．１８±２０．１０＊４５１．１６±２３．９５４７４．６０±１８．９４＊＊ＧＨ［注］＊：与Ｃ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０５，＊＊：P　＜　０．０１；

＃＃：与ＨＣ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＣ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１；＆＆：与ＣＳ

组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＳ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１

２．１．３　　　炎症相关因子　　　与Ｃ组相比，ＣＳ组和ＨＣ＋ＣＳ组血清ＴＮＦ-α明显升高（P　＜　０．０１），ＨＣ组无明显变化（P　＞　０．０５）；特别是ＨＣ＋ＣＳ组也较ＨＣ组、ＣＳ组高（P　＜　０．０１），见图２。

Ａ：Ｃ组（×３　０００），内皮细胞排列整齐、无脱落，基底膜完整、平直；Ｂ：　

Ｃ组（×１０　０００），内皮细胞完整，线粒体完好、嵴清晰；Ｃ：ＨＣ组（×５　０００），少量内皮细胞脱落，但内皮细胞内线粒体完好、嵴清晰，内皮下间隙扩大、基底膜扭曲（→）；Ｄ：ＨＣ组（×１０　０００），脱落内皮细胞，线粒体完好、嵴清晰；Ｅ：ＣＳ组（×１２　０００），局部内皮细胞脱落，内皮细胞内出现空泡（→），线粒体完好、嵴清晰，基底膜完整；Ｆ：ＣＳ组（×１５　０００），内皮细胞完好，线粒体完好、嵴清晰，基底膜断裂（→）；Ｇ：ＨＣ＋ＣＳ组（×５　０００），内皮细胞明显脱落和缺失（→）、线粒体增多、肿胀，弹力板扭曲（→）；Ｈ：ＨＣ＋ＣＳ组（×１５　０００），内皮细胞内线粒体（细胞核旁白色椭圆形物）肿胀（→）、嵴模糊溶解，平滑肌向基膜移行，基底膜断裂（→）。

Ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｌｏｃａｔｅｄ　ｉｎ　ｃｌｏｓｅ　ａｐｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｎａｌ，ａｎｄ　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｗａｓ　ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｌａｓｔｉｃ　ｌａｍｉｎａ　ｗａｓ　ｓｔｒａｉｇｈｔ（Ａ，×３　０００）；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｃｌｅａｒ，ｆｌａｔ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｒ，ｃｙｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｍｅ　ｗａｓ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｃｒｉｓｔａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｌｅａｒ（Ｂ，×１０　０００）．　Ｉｎ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｇｒｏｕｐ，ｗｅ　ｃｏｕｌｄ　ｆｉｎｄ　ｓｈｅｄｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ，ｎｏｒｍａｌ　ｃｙｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｍｅ　ａｎｄ　ｃｒｉｓｔａｅ，ｅｎｌａｒｇｅｄ　ｓｕｂｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｓｐａｃｅ，ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ（→）（Ｃ，×５　０００）；ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｗａｓ　ｓｈｅｄｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｃｙｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｍｅ　ｗａｓ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｃｒｉｓｔａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｌｅａｒ（Ｄ，×１０　０００），Ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｇｒｏｕｐ，ａｂｕｎｄａｎｃｅ　ｏｆ　ｖｅｓｉｃｌｅｓ　ｉｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍ，ｓｈｅｄｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ（→），ｃｙｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｍｅ　ｗａｓ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｃｒｉｓｔａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｌｅａｒ，ａｎｄ　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｗａｓ　ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌ（Ｅ，×１２　０００）；ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｗａｓ　ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ（→）（Ｆ，×１５　０００）．　Ｉｎ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ｌｅｓｉｏｎｓ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｓｈｅｄｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ（→），ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃｙｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｍｅ，ｄｅｌａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｌａｓｔｉｃ　ｌａｍｉｎａ（→）（Ｇ，×５　０００）；ｈｙｄｒｏｐｓｉａ　ｏｆ　ｃｙｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｍｅ　ａｎｄ　ａｍｂｉｇｕｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｏｌｖｔｅｄ　ｃｒｉｓｔａｅ（→），ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ（→）（Ｈ，×１５　０００）．　

图3 不同组别大鼠胸主动脉电镜图

Ｆｉｇｕｒｅ　３　　　Ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｐｉｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ａｏｒｔａ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ

［注］＊：与Ｃ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１；＃：与ＨＣ

组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＣ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１；＆：与ＣＳ组比较（Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＳ　ｇｒｏｕｐ），P　＜　０．０１

图2 各组大鼠血清TNF-α的浓度

Ｆｉｇｕｒｅ　２　　　Ｓｅｒｕｍ　ＴＮＦ-α　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ

２．２　　　组织形态学观察结果　　

胸主动脉内壁肉眼观察未见明显粥样斑块形成，但电镜观察结果显示ＨＣ组、ＣＳ组、ＨＣ＋ＣＳ组超微结构有明显的形态改变（图３）。可见，ＨＣ＋ＣＳ组出现明显的血管损伤，不仅基底膜断裂、平滑肌细胞移行，还出现血管内皮细胞明显损伤，内皮细胞的线粒体明显肿胀、嵴溶解。而ＨＣ组和ＣＳ组的损伤明显较小，只有基底膜损伤、内皮脱落。

环境与职业医学　２００９年４月　第２６卷第２期　　　　Ｊ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｏｃｃｕｐ　Ｍｅｄ，Ａｐｒ．　２００９　　　Ｖｏｌ．２６　　　Ｎｏ．２

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3 讨论

实验结果显示，ＨＣ组和ＨＣ＋ＣＳ组出现了明显的血脂紊乱（ＴＣ、ＬＤＬ、ｏｘ-ＬＤＬ升高，ＨＤＬ下降）；ＣＳ组未出现血脂紊乱。然而，ＨＣ、ＣＳ、ＨＣ＋ＣＳ组所有大鼠的血清ＦＦＡ都明显升高，并出现明显的氧化应激反应（血清ＳＯＤ活性下降，ＭＤＡ浓度升高）、炎症反应（血清ＴＮＦ-α升高）。然而ＨＣ＋ＣＳ组较其他２个处理组与动脉损伤相关的因素变化更为明显：血脂紊乱（ＴＣ、ＬＤＬ、ｏｘ-ＬＤＬ升高，ＨＤＬ下降）、炎症反应（血清ＴＮＦ-α升高）、

－

氧化应激（ＳＯＤ活力明显下降，血清ＭＤＡ和Ｏ．水平明显升高）。

２

与高脂饮食结合，经长期刺激观察对主动脉的损伤作用，发现ＨＣ＋ＣＳ大鼠与ＨＣ大鼠、ＣＳ大鼠相比，出现了更为明显的高血脂、氧化应激反应和炎症；同时胸主动脉的病理切片显示ＨＣ＋ＣＳ大鼠形成了明显的动脉损伤，而ＨＣ大鼠和ＣＳ大鼠的动脉损伤并不是很明显。可见，慢性应激与高脂饲料对大鼠主动脉的损伤具有协同作用。本研究结果对了解饮食与心理因素引起的动脉损伤等心血管疾病的发病机制及预防心血管疾病的发生具有一定参考价值。参考文献：

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ｔｈｅ　ｅｌｅｃｔｒｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｏｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ａ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ［Ｊ］．　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ　Ｊｐｎ，１９７８，２５（５）：４１５-４２２．　［９］ＢＡＲＡＮ　Ｓ　Ｅ，ＣＡＭＰＢＥＬＬ　Ａ　Ｍ，ＫＬＥＥＮ　Ｊ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．　Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　

ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｒｅｔｒａｃｔｓ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｄｅｎｄｒｉｔｅｓ［Ｊ］．　ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，２００５，１６（１）：３９-４３．　

［１０］ＴＡＫＡＤＡ　Ｙ，ＵＲＡＮＯ　Ｔ，ＴＡＫＡＨＡＳＨＩ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｌｅｃｔｒｉｃ　

ｆｏｏｔｓｈｏｃｋ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｉｍｍｅｒｓｉｏｎ　ｒｅｓｔｒａｉｎｔ　ｓｔｒｅｓｓ　ｏｎ　ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｏｆ　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｒｅｓ，１９９８，８９（３）：１０７-１１４．　

［１１］ＹＡＭＡＧＵＣＨＩ　Ｋ，ＭＡＴＳＵＯＫＡ　Ａ．　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｌｅｃｔｒｉｃ　ｓｔｒｅｓｓ　ｏｎ　

ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　βｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｆｅｄ　ａ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ（Ｉ）．　Ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ-ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｐｅｒｆｕｓｅｄ　ｐａｎｃｒｅａｓ（ａｕｔｈｏｒ＇ｓ　ｔｒａｎｓｌ）［Ｊ］．　Ｎｉｐｐｏｎ　Ｎａｉｂｕｎｐｉ　Ｇａｋｋａｉ　Ｚａｓｓｈｉ，１９７９，５５（１２）：１４６９-１４８１．　

［Ｊ］．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，［１２］ＲＯＳＳ　Ｒ．　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ-ａｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ

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［１３］ＬＩＢＢＹ　Ｐ，ＲＩＤＫＥＲ　Ｐ　Ｍ，ＭＡＳＥＲＩ　Ａ．　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　

ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０５（９）：１１３５-１１４３．　［１４］ＳＭＯＮＩＮＡ　Ｎ　Ａ，ＣＯＹＬＥ　Ｊ　Ｔ．　Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　

ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９９６，３６（５）：８３-１０６．　ＰＡＮÉＳ　Ｊ，ＥＬＩＺＡＬＤＥ　Ｊ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ　［１５］ＳＡＬＡＳ　Ａ，

ｆｏｒ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．　Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９８，２７５（５）：Ｈ１７７３-Ｈ１７８１．

ＶＡＮ　ＲＯＯＹＥＮ　Ｊ，ＳＴＲＩＪＤＯＭ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｏｐｏｓｅｄ　［１６］ＥＳＴＥＲＨＵＹＳＥＪ　Ｓ，

胸主动脉电镜观察结果显示，Ｃ组胸主动脉正常，ＨＣ组与ＣＳ组出现了轻微的形态学改变，而ＨＣ＋ＣＳ组出现明显的血管损伤，不仅基底膜断裂、平滑肌细胞移行，还出现血管内皮细胞的明显损伤，内皮细胞的线粒体明显肿胀、嵴溶解，即明显的胸主动脉损伤，但各组均未见明显的动脉粥样硬化斑块形成。

目前认为动脉损伤是血管壁的一种慢性炎症反应［１２，１３］。慢性炎症学说研究主要集中于炎性细胞、各种细胞因子及免疫机制在动脉损伤发生发展中的作用及相互关系。巨噬细胞在动脉损伤发病中起关键作用。它们在不同信号作用下，可以有不同的表型。例如，干扰素可激活巨噬细胞，使其分泌ＩＬ-６、ＴＮＦ-α、ＩＬ-１等因子介导急性炎症反应［６］。ＣＳ组和ＨＣ＋ＣＳ组血清ＴＮＦ-α明显升高，特别是ＨＣ＋ＣＳ组，表明ＨＣ＋ＣＳ大鼠炎症反应更为严重。

近年研究显示，氧化应激在血管病变，尤其是动脉粥样硬

－

化过程中扮演重要角色［７］。Ｏ．是活性氧族的重要成员之一［１４］。

２

ＳＯＤ和ＭＤＡ分别反应了机体清除自由基的能力和机体细胞受自由基攻击的程度［１５］。由表１可知，与Ｃ组相比，三组大鼠均出现了氧化应激反应，但ＨＣ＋ＣＳ组更为明显，表现为：ＳＯＤ活

－．

力明显下降，血清ＭＤＡ和Ｏ水平明显升高；同时与电镜的超

２

微结构变化一致：内皮细胞脱落、基底膜断裂，线粒体肿胀等。

高脂血症，即血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、游离脂肪酸增高，高密度脂蛋白下降，是脂代谢紊乱的标志，也是动脉损伤等心血管疾病的主要危险因素［１６］。高脂饲料可以影响大鼠的脂质代谢［１７，１８］，也可使主动脉内膜泡沫细胞和单核细胞聚集而成为脂质条纹［１９］。与Ｃ组相比，ＨＣ组和ＨＣ＋ＣＳ组均出现了血脂紊乱，ＨＣ＋ＣＳ组的脂代谢紊乱更为明显，表现为：血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、游离脂肪酸的增高，高密度脂蛋白的下降；电镜观察发现：线粒体肿胀，嵴模糊，而线粒体是ＦＦＡβ氧化的主要场所，ＦＦＡ的升高与之密切相关。

大量研究表明，血管壁内过多生成的活性氧能使内皮下间隙的ＬＤＬ　氧化修饰生成ｏｘ-ＬＤＬ，这是动脉粥样硬化病理过程中最重要的早期事件之一［２０］。它能通过多种途径直接和间接促成动脉粥样硬化，如损伤内皮细胞、加强局部血管壁的炎症反应、导致泡沫细胞的形成、促进与炎症有关的基因产物的表达、诱导Ｔ细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化损伤处聚集、促**滑肌细胞和巨噬细胞增殖等［２１-２３］。可见，ＨＣ＋ＣＳ组的动脉损伤与血清ｏｘ-ＬＤＬ含量的升高密切相关。

应激结合高脂饮食长期刺激产生机体损伤的协同作用是普遍存在的。动脉损伤是由多种因素引起的，本研究将应激

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环境与职业医学　２００９年４月　第２６卷第２期　　　　Ｊ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｏｃｃｕｐ　Ｍｅｄ，Ａｐｒ．　２００９　　　Ｖｏｌ．２６　　　Ｎｏ．２

［２０］林燕，黄维义，李著华．氧化应激致动脉粥样硬化作用的研究进

展［Ｊ］．川北医学院学报，２００４，１９（２）：１６５-１６８．

［２１］ＳＴＥＩＮＢＥＲＧ　Ｄ．　Ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｉｔｓ　ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９７，２７２（３４）：２０９６３-２０９６６．［２２］ＭＡＺＩＥＲＥ　Ｃ，ＡＵＣＬＡＩＲ　Ｍ，ＤＩＡＶＡＨＥＲＩ-ＭＥＲＧＮＹ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．　

Ｏｘｉｄｉｚｅｄ　ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｅｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ＮＦ　ｋａｐｐａ　Ｂ　ｉｎ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ａｎｄ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｉｎｔ，１９９６，３９（６）：１２０１-１２０７．　

［２３］ＣＯＭＩＮＡＣＩＮＩ　Ｌ，ＧＡＲＢＩＮ　Ｖ，ＰＡＳＩＮＩ　Ａ　Ｆ，ｅｔ　ａｌ．　Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ　ｉｎｈｉｂｉｔ　

ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ａｄｈｅｎｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａ-１　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ａｄｈｅｎｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ-１　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｏｘｉｄｉｚｅｄ　ＬＤＬ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｕｍｂｉｌｉｃａｌ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．　Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，１９９７，２２（１／２）：１１７-１２７．

（收稿日期：２００８-０７-０８）

（编辑：徐新春；校对：王晓宇）

ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｆｏｒ　ｒｅｄ　ｐａｌｍ　ｏｉｌ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃａｒｄｉｏｐ　ｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｌｉｐ　ｉｄａｅｍｉａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　Ｌｅｕｋｏｔ　Ｅｓｓｅｎｔ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄｓ，２００６，７５（６）：３７５-３８４．　

ＧＡＯ　Ｙ，ＤＩ　Ｙ　Ｗ，ｅｔ　ａｌ．　Ｈｉｇｈ-ｆａｔ　ｆｅｅｄｉｎｇ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　［１７］ＳＯＮＧ　Ｇ　Ｙ，

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｆｏｒ　ｓａｔｕｒａｔｅｄ　ａｎｄ　ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ？［Ｊ］．　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐｈａｒｍ　ａｃｏｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００６，３３（８）：７０８-７１３．　

ＳＡＴＯ　Ａ，ＳＵＥＮＡＧＡ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．　Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｈｅａｒ　［１８］ＭＡＴＳＵＭＯＴＯ　Ｔ，

ｓｔｒｅｓｓ-ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ａｎｄ　ａｇｏｎｉｓｔ-ｉｎｄｕｃｅｄ　ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００４，１７５（１）：３１-３８．　

［１９］ＰＩＴＡ　Ｍ　Ｌ，ＨＯＹＯＳ　Ｍ，ＭＡＲＴＩＮ-ＬＡＣＡＶＥ　Ｉ，ｅｔ　ａｌ．　Ｌｏｎｇ-ｔｅｒｍ　

ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｌｉｐｉｄｓ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ｊ　Ｐｉｎｅａｌ　Ｒｅｓ，２００２，３２（３）：１７９-１８６．　

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（收稿日期：２００８-０７-１４）

（编辑：徐新春；校对：洪琪）