中国药物与临床2014年4月第14卷第4期Chinese Remedies&Clinics,April 2014,Vo1.14,No.4 ・ 413 ・ 著・ 乙型肝炎表面抗原阳性母亲新生儿乙型肝炎病毒 宫内传播影响因素研究 丰淑英李俊萍高怡郭珍郭健张临瑞王婷王素萍 【摘要】 目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲新生儿发生乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播的 影响因素。方法收集2011年7月至2013年7月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性孕妇及其新 生儿396例。以是否发生HBV宫内传播将新生儿分为宫内传播组和非宫内传播组,分析母亲年龄、孕期HBV血 清标志物水平、分娩方式、新生儿性别与新生儿HBV宫内传播的关系。统计分析采用 检验、趋势 检验和非 条件Logistic回归模型。结果单因素分析显示,母亲孕期乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA阳性、 HBeAg/HBV DNA双阳性和经剖宫产分娩与新生儿HBV宫内传播的发生有关(尸<0.05);母亲年龄、新生儿性别 与宫内传播的发生无关(P>O.05)。多因素分析显示,HBeAg/HBV DNA双阳性(D =3.662.95%CI为1.929~ 6.951)、经剖宫产分娩(OR=O.184,95%CI为0.090—0.375)被引入回归方程。趋势 分析后显示,HBV DNA≥1x 10 copies/ml时新生儿HBV宫内传播发生率明显上升。结论内传播发生的可能性较大。 经剖宫产分娩是HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫 内传播的保护因素,而母亲孕期血清HBeAg/HBV DNA双阳性和HBV DNA≥1 ̄10 copies/ml时.新生儿HBV宫 【关键词】肝炎病毒,乙型;肝炎表面抗原,乙型;宫内传播;新生儿 Factors influencing on HBV intrauterine transmission in neonates born to HBsAg-positive mothers Feng Shuying*,Li Junping,Gao Yi,Guo Zhen,Guo Jian,Zhang Linrui,Wang Ting,Wang Shuping.*Department ofObstet— rics and Gynecology,Taiyuan Titird People 5 Hospital,Tai3atn 030001.China a【Abstract】Objective To study the influencing factors of HBV intrauteirne transmission in neonates born to HBsAg—positive mothers. Methods We recruited 396 HBsAg.positive mothers and their neonates from the Third People s Hospital of Taiyuan between July 201 1 and July 2013.The neonates were assigned to HBV intrauterine transmission group and non.intrauteriBe transmission group.This entailed assessment of the age of notIlers. serum HBV—associated biomarkers during pregnancy.the method of delivery and the relation between neonate s gender and neonatal HBV intrauteriBe transmission.The statistical analyses comprised chi.square.trend for chi—square test and non.conditional Logistic regression analysis. Results Univariate analyses indicated that neonates born to HBeAg. positive mothers,HBV—DNA positive,HBeAg and HBV—DNA positive and cesarean delivery,but not mother s age or neonate s gender.were associated with HBV intrauteriBe transmission fall P<0.05).Multivariate analysis showed that HBeAg/HBV DNA positive fDR=3.662,95%C 1.929—6.95 11 and cesarean delivery f0R=O.1 84,95% 0.090~ 0.3751 were associated with HBV intrauteriBe transmission.It was shown by analysis of trend chi—square test that there was a trend towards increased rate of neonatal HBV intrauterine transmission in mothers with HBV DNA load of 1× 107 copies/ml or greater.Conclusion Cesarean delivery is a protective factor or HBV ifntrauterinc transmission.Ma— ternal HBeAg/HBV DNA positive and HBV—DNA load of 1 xl0 copies/ml or greater suggests a higher likelihood of HBV intrauterine transmission. 【Key words】Hepatitis B virus;HBsAg;Intrauterine transmission;Neonates 乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝性DNA病毒, DOI:10.1 1655/zgywylc2014.04.001 新生儿经垂直传播感染HBV后发展为慢性感染的 概率达90%[ ,目前全球约有3.5亿慢性HBV感染 基金项目:国家自然科学基金(81072341);山西省留学人员科研 资助项目(2008—50);山西省研究生优秀创新项目(20123065) 者,其中40%~50%的人是通过母婴传播的方式而感 染[ 。而宫内传播是HBV母婴传播的主要方式,是 我国众多慢性HBV携带者形成的重要原因,也是肝 硬化和肝癌的高危因素[。 。探讨乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性母亲新生儿HBV宫内传播的危险因 作者单位:030001太原市第三人民医院妇产科(丰淑英);山西 省第二人民医院妇产科(李俊萍);山西医科大学流行病学教研室(高 怡、郭珍、郭健、张临瑞、王婷、王素萍) 通信作者:王素萍,Email:spwang88@163.con 中国药物与临床2014年4月第14卷第4期Chinese Remedies&Clinics,April 2014,Vo1.14,No.4 素对防治HBV宫内传播的发生具有重要意义,因此 本研究对太原市第三人民医院的396例HBsAg阳 性孕妇及其新生儿进行研究,分析HBV宫内传播的 可能危险因素。 1对象与方法 1.1研究对象 选择2011年7月至2013年7月在太原市第三 人民医院产前检查并分娩的HBsAg阳性孕妇(396 例)及其新生儿作为研究对象。本研究经山西医科 大学伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同 意书 1.2方法 1.2.1问卷调查:按统一设计的调查表,对所有研究对象进行调查,主要内容包括:HBsAg阳性孕妇的 一1.2.4 HBV宫内传播诊断标准:新生儿出生24 h 内,主被动免疫前,外周血HBsAg、HBV DNA任意 一项阳性,判断为发生HBV宫内传播[ 。 1.3统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析,单因素分 析采用 检验和趋势 检验,多因素分析采用非条 件Logistic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。 2结 果 2.1一般情况:本研究共收集有效问卷396份。396 例孕妇所生的396例新生儿中,发生HBV宫内传播 者52例,新生儿宫内传播发生率为13.13%。 2.2 HBV宫内传播单因素分析:采用 检验对 HBV宫内传播的影响因素进行分析,影响因素包 括:HBsAg阳性孕妇年龄、孕期HBeAg阳性、孕期 HBV DNA阳性、孕期HBeAg/HBV DNA双阳性、分 般情况(年龄、居住地、文化程度等)、HBV标志物"以及新生儿性别、体质量、出生后检测HBV标志物 的结果等 1.2.2血清标本收集:HBsAg阳性孕妇于分娩前采 集肘静脉血,新生儿出生24 h内,主被动免疫前收娩方式、婴儿性别(见表1)。 2-3 HBV宫内传播多因素分析:将单因素分析有意 义的因素(孕妇HBeAg阳性、HBV DNA阳性、 HBeAg/HBV DNA双阳性、经阴道分娩)91入非条件 集股静脉血各5 ml,分离血清,一20℃保存备用。1.2.3血清HBV标志物检测:①HBsAg、乙型肝炎表面抗体(抗.HBs)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(抗一HBe),乙型肝炎核心抗体(抗一HBc) 的检测:均采用化学发光免疫试验(德国罗氏诊断有 Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示:以Or= 0.05为人选水准,or=0.10为剔除水准,剖宫(OR= 0.184,95%CI=0.090—0.375)和HBeAg/HBV DNA双 阳性(OR=3.662,95%CI=1.929—6.951)均被引入回归 方程(见表2)。 65限公司)。操作按试剂盒说明书进行。 ̄)HBV DNA 含量采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测(试剂 盒购自中山大学达安基因股份有限公司)。HBV DNA含量≤1 xlO copies/ml诊断为HBV DNA阴2.4 HBsAg阳性孕妇HBV DNA含量与HBV宫内传 播的分级分析:396例HBsAg阳性孕妇HBV DNA载 量分为3个等级,高载量≥1xl0 copies/m1,低载量 (>lxl0 ,<lxl0 )copies/ml,阴性≤lxlO copies/m1, 性,HBV DNA含量>lxl0 copies/m1诊断为阳性。 项目 例数 分析结果显示,HBsAg阳性孕妇HBV DNA暴露水 例数 感染 % 值P值 表1 HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播影响因素的单因素分析 吣年龄 >30岁 ≤3O岁 孕妇HBeAg 阳性 阴性 孕妇HBV DNA 阳性 阴性 孕妇HBeAg/HBV DNA双阳性 是 否 分娩方式 阴道产 剖宫产 婴儿性别 男性 女性 中国药物与I临床2014年4月第14卷第4期Chinese Remedies&Clinics,April 2014,Vo1.14,No.4 表2 HBsAg阳性母亲乙型肝炎疫苗免疫无应答的多因素分析 平与HBV宫内传播有关,差异有统计学意义 = HBV DNA≥1xl0 copies/ml是HBV宫内传播的高 危因素,冯永亮等 研究发现,随着HBV DNA含量 的增加,HBsAg阳性母亲新生儿发生HBV宫内传 播的危险性增加。本研究将HBsAg阳性孕妇的 14.042,P<0.01)。以HBV DNA阴性为对照。高载量 组与其相比差异有统计学意义(X2=14.283,P<0.01), 低载量组与其相比差异无统计学意义 =3.432,P_ 0.064),见表3。 3讨 论 HBV DNA载量分级后.发现HBV DNA载量大于 lxl0 copies/ml时,新生儿HBV宫内传播发生率明 显升高。说明HBV复制活跃的HBsAg阳性孕妇新 生儿发生HBV宫内传播的概率较大。提示在防治 目前,HBV宫内传播尚无可靠的措施加以阻断 和预防。只有明确HBV宫内传播的影响因素。才能 有效防治宫内传播[2]。关于孕妇年龄与HBV宫内传 播的关系报道较少.郭珍等Ez]发现,年龄≤30岁的 HBsAg阳性孕妇。其新生儿发生HBV宫内传播的可 能性较大。本研究未发现孕妇年龄与HBV宫内传播 存在关联,分析原因与样本量较少有关,须扩大样本 量进一步研究。 HBV宫内传播时,应积极降低HBsAg阳性孕妇体 内HBV DNA的水平 2。 参考文献 [1]Koumbi LJ,Papadopoulos NG,Anastassiadou V,et a1.Dendirtic ceils in uninfected infants bom to hepatitis B virus—positive mothers[J].Clin Vaccine Immunol,2010,17(7):1079—1085. [2]郭珍,魏俊妮,冯丽萍,等.HBsAg阳性孕妇新生儿HBV宫内 感染的影响因素研究[J].卫生研究,2011,40(2):180.183. [3]Memahon BJ,Bulow L,Harpster A,et a1.Screening for hepato— cellular carcinoma in Alaska natives infected with chronic hep— 许多研究证实孕妇HBeAg、HBV DNA阳性是 HBV宫内传播的危险因素E ,本研究中,单因素分析 表明,孕妇HBeAg阳性、HBV DNA阳性、HBeAg/ HBV DNA双阳性、经剖宫产分娩与新生儿HBV宫 内传播的发生有关联。但多因素分析只将分娩方式 和HBeAg/HBV DNA双阳性引入回归方程。仅 HBeAg阳性和HBV DNA阳性均未引人回归方程, 这提示.HBeAg ̄,HBV DNA双阳性能增加新生儿 atitis B:a 16一year population—based study[J].Hepatology,2000, 32(4 pt 1):842—846. [4]Yu MW,Chang HC,Liaw YF,et a1.FamiliM risk of hepatocellu— lar carcinoma among chronic hepatitis B carriers and their rela— tives[J].J Natl Cancer Inst,2000,92(14):1159—1164. [5]Li XM,Shi MF,Yang YB,et a1. Effect of hepatitis B im- munoglobulin on interruption of HBV intrauterine infection[J]. World J Gastroenterol,2004,10:3215—3217. HBV宫内传播的危险性,并且。经剖宫产分娩是新 生儿HBV宫内传播的保护因素。单因素分析发现, 经阴道娩出的新生儿.其HBV宫内传播发生率要高 于经剖宫产娩出的新生儿,差异有统计学意义。并 且。经剖宫产分娩也被引人多因素Logistic回归方 [6]Shao ZJ,Xu DZ,Xu JQ,et a1.Matenarl hepatitis B virus(HBV) DNA positivity and sexual intercourse are associated with HBV intrauterine transmission in China: a prospective case—control study[J].J Gastroentero Hepatol,2007,22(2):165—170. [7]张清,马健,王云霞,等.孕妇携带乙肝病毒与胎儿官内感染研 究[J].中国妇幼健康研究,2009,20(5):547—549. [8]冯永亮,王素萍,魏俊妮,等.乙型肝炎病毒宫内感染危险因素 程中,OR为0.184、95%CI为0.090~0.375,这说明, 剖宫产是HBsAg阳性母亲新生儿HBV宫内传播的 保护因素。HBV DNA是体内HBV复制的标志,能 反映机体HBV的复制状态.张清等|7l研究发现孕妇 研究[J].中华流行病学杂志,2008,29(2):132.135. (收稿日期:2013—12.10)