山东医药２０１５年第５ 鲞第３ 期 鼻腔黏膜恶性黑色素瘤治疗方法 与预后的关系 黄辉，徐震纲。吴跃煌，王晓雷 （中国医学科学院肿瘤医院，北京１０００２１） 摘要：目的分析原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤治疗方法与预后的关系。方法 回顾性分析４５例原发性鼻 腔黏膜恶性黑色素瘤患者的治疗方法和生存情况及二者之间的关系。结果 采用单纯放疗１例，单纯手术７例， 术后放疗９例，术后生物治疗和（或）化疗１１例，术前放疗１０例，术前放疗加术后生物治疗或化疗７例。全组３年 总体生存率、无复发生存率、局部复发率和远处转移率分别为７３．７％、３２．１％、２４．４％和３３．３％。实施放疗者与未 实施放疗者局部复发率分别为３．７％、５５．８％，Ｐ＜０．０１；两者３年总体生存率分别为７１．８％、７０．Ｏ％，组间比较差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论复发率。 手术治疗是鼻腔黏膜恶性黑色素瘤的主要治疗手段，围手术期放疗能降低局部 关键词：黑色素瘤；鼻腔黏膜；外科治疗；辅助放疗 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２・２６６Ｘ．２０１５．３４．０３２ 中图分类号：Ｒ７３９．６ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２￣６６Ｘ（２０１５）３４ ０７２－０２ 原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤少见，仅占头颈部 恶性肿瘤的ｌ％一２％＿１ Ｊ。该病进展快，复发率高， 治疗棘手，预后差，３年总体生存率为４０．０％～ ４８．９％，３年无瘤生存率为３０．０％～３９．４％ 。目 前其治疗尚无确切有效的方案，一般以手术为主，辅 以放疗、化疗、生物治疗的综合治疗。２０１４年１～１２ 月，我们对４５例原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤的治 疗方法及生存情况进行回顾性分析。现报告如下。 １ 临床资料 期，采用顺铂、氮希咪胺、长春新碱、羟基脲类等联合 用药；生物治疗一般进行２—３周期，主要为ＩＬ－２和 ＾ｙ一干扰素联合用药。 １．３ 随访方法 从治疗开始随访，截止时间为 ２０１４年１２月。计算３年总体生存率、无复发生存 率、局部复发率和远处转移率。 １．４统计学方法采用ＳＰＳＳ２０．０统计软件。采用 Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ分析计算生存趋势，Ｌｏｇ—ｒａｎｋ法检验； 计数资料采用 检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学 意义。 ２结果 １．１基本资料选择１９７５年１月一２０１０年１２月 我院收治的４５例原发鼻腔黏膜恶性黑色素瘤患者， 男２７例、女１８例，年龄２７—８３岁、中位年龄５７岁。 病灶位于鼻侧壁３１例，鼻中隔１０例，鼻顶３例，鼻 底１例。肿瘤分期根据美国癌症联合委员会 ２．１ 总体生存、复发、转移情况患者３年总体生 存率为７３．７％，无复发生存率为３２．１％，局部复发 率为２４．４％，远处转移率为３３．３％。 ２．２治疗方式对生存、复发、转移的影响３讨论 （ＡＪＣＣ）２０１０版头颈部黏膜恶性黑色素瘤分期标 见表１。 准，Ｔ 期３１例，Ｔ 期１４例；Ｎ 期３例，余均为Ｎ。 期。患者均无远处转移，未合并其他恶性肿瘤，病历 及随访资料完整。 １．２治疗方法单纯放疗１例，单纯手术７例，手 术加辅助放疗９例，放疗加手术１Ｏ例，放疗加手术 后辅助生物治疗或化疗７例，手术加辅助生物治疗 和（或）化疗１１例。手术切除的原则是确保肿瘤完 整切除，颈部淋巴结可疑转移时进行颈部淋巴结清 原发性鼻腔黏膜恶性黑色素瘤进展快，易复发 和转移。广泛的外科切除是控制肿瘤的基础＿８ ， 在保证充分安全的原则下，根据病变累及范围可选 择肿瘤扩大切除、鼻侧壁切除、上颌骨部分切除、全 切除及扩大切除术、眶内容物摘除及颅颌面联合手 术等。与口腔黏膜肿瘤等其他头颈部位肿瘤相比， 鼻腔恶性黑色素瘤初治者颈淋巴结转移率较低，文 献报道为６％～２５％＿４’加 ，因此不推荐预防性颈 清扫术。 扫术；放疗多为常规外照射；化疗一般进行２～４周 通信作者：徐震纲 ７２ 恶性黑色素瘤被认为是放射抵抗的，但放疗仍 山东医药２０１５年第５５卷第３４ 表１ 不同治疗方式的生存、复发、转移情况比较（％） 注：内科治疗指化疗和生物治疗。 广泛用于该病的治疗。Ｃｏｍｂｓ等 采用根治性放 疗鼻腔黏膜恶性黑色素瘤，５年总体生存率达８０％， １年和３年无进展生存率分别为７１．４％和５７．１％。 Ｋｒｅｎｇｌｉ等¨ 报道，根治性放疗局部控制率可达 ６１．０％～８４．９％，但并发症严重，建议用于无手术指 征者。Ｌｉｒｔｉｎ等 将术后辅助放疗应用于治疗鼻腔 黏膜恶性黑色素瘤，发现与单纯手术相比，术后辅助 放疗将局部复发时间由１１．２个月延长到２１个月。 Ｒｏｔｈ等¨ 报道，鼻腔黏膜恶性黑色素瘤术后辅助放 疗者局部复发率为１５％，未放疗者为４２％。术后辅 助放疗能显著改善局部控制率，而对总体生存率无 明显影响。本研究中单纯手术和术后内科治疗而未 行辅助放疗的患者，其复发率显著高于放疗参与的 患者。不管是术前还是术后放疗，均能有效提高局 部控制率，但对总体生存率无显著益处。 对合并远处转移的晚期患者，化疗可使部分患 者获得暂时缓解，但总体生存无明显改善 。生物 治疗的有效率差异较大，文献报道为１５％～６０％。 Ｂｅｄｉｋｉａｎ等＿１刮报道，采用生物治疗及化疗的头颈部 黏膜恶性黑色素瘤患者，１０年生存率为１５％，较单 纯化疗的５％显著提高。但高剂量＾ｙ．干扰素不良反 应明显，虽然有助于改善无复发生存，但对总体生存 无益。本研究显示，采用内科治疗者的局部控制率、 远处转移率、生存率等均无显著优势。但由于本研 究例数较少，无法将化疗和生物治疗进行单独分析， 这是本研究的局限性之一。 综上所述，以手术为主的综合治疗是鼻腔黏膜 恶性黑色素瘤的主要治疗手段，放疗可降低局部复 发率。 参考文献： ［１］ＭｏｒｅｎｏＭＡ，ＲｏｂｅｒｔｓＤａ，ＫｕｐｆｅｒｍａｎＭＥ，ｅｔａ１．Ｍｕｅｏｓａｌｍｅｌａｎｏ。 ｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｓｅ ａｎｄ ｐａｒａｎａｓａｌ ｓｉｎｕｓｅｓ，ａ ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｍ．Ｄ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１１６ （９）：２２１５－２２２３． ［２］Ｐａｔｉｒｃｋ ＲＪ，Ｆｅｎｓｋｅ ＮＡ，Ｍｅｓｓｉｎａ ＪＬ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａ— ｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００７，５６（５）：８２８－８３４． ｆ３］Ｍａｒｃｕｓ ＤＭ，Ｍａｒｃｕｓ ＲＰ，Ｐｒａｂｈｕ ＲＳ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｉｎｇ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓｆ Ｊ１．Ｊ Ｓｋｉｎ Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，２０１２（２）：２３１６９３． ［４］Ｂａｃｈａｒ Ｇ，Ｌｏｈ ＫＳ，Ｏ Ｓｕｌｌｉｖａｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａｓ ｏｆｔｈｅ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｒｉｎｃｅｓｓ Ｍａｒｇａｒｅｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ［Ｊ］． Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ，２００８，３０（１０）：１３２５—１３３１． ［５］Ｄａｕｅｒ ＥＨ，Ｌｅｗｉｓ ＪＥ，Ｒｏｈｌｉｎｇｅｒ ＡＬ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｎｏｎａｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ： Ａ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ６１ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ，２００８，１３８（３）：３４７－３５２． ［６］Ｌｉｒｔｉｎ Ｂ，Ｍｏｎｔａｌｂａｎ Ａ，Ｌｏｕｖｒｉｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｎｏｎａｓａｌ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌ・ ａｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ａｎｎ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｄｉｓ，２０１０，１２７ （２）：７０－７６． ［７］ｗｕ ＡＪ，Ｇｏｍｅｚ Ｊ，Ｚｈｕｎｇ ＪＥ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅ・ ｓｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌｎａｏｍａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎ— ｃｏｌ，２０１０，３３（３）：２８１ ２８５． ［８］Ｔｅｍａｍ Ｓ，Ｍａｍｅｌｌｅ Ｇ，Ｍａｒａｎｄａｓ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒ－ ａｐｙ ｆｏｒ ｐｒｉｍａ￣ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ，２００５，１０３（２）：３１３—３１９． ［９］Ｇａｎｅｓａｎ Ｐ，Ｂａｋｈｓｈｉ Ｓ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｅｌａｎｏｍａ［Ｊ］．Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｉｎｄｉａ，２０１０，２３（１）：２１－２７． ［１Ｏ］Ｃｈａｎ ＲＣ，Ｃｈａｎ ＪＹ，Ｗｅｉ ＷＩ．Ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ：３２．ｙｅａｒ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｉｎ ａ ｔｅｒｔｉａｒｙ ｒｅｆｅｒｒａｌ ｈｏｓｐｉｔａｌ［Ｊ］．Ｌａｒｙｎ． ｇｏｓｃｏｐｅ，２０１２，１２２（１２）：２７４９－２７５３． ［１１］Ｒｏｔｈ ＴＮ，Ｇｅｎｇｌｅｒ Ｃ，Ｈｕｂｅｒ ＧＦ，ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｓｉｎｏｎａｓａｌ ｍｅｌ— ａｎｏｍａ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｉｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ，２０１０，３２（１０）：１３８５—１３９２． ［１２］Ｐａｔｅｌ ＳＧ，Ｐｒａｓａｄ ＭＬ，Ｅｓｅｒｉｇ Ｍ，ｅｔ １ａ．Ｐｒｉｍａｒｙ ｍｕｃｏｓａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｌａｎｏｍａ ｏｆｔｈｅ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ［Ｊ］．Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ，２００２，２４（３）： ２４７－２５７． ［１３］Ｃｏｍｂｓ ＳＥ，Ｋｏｎｋｅｌ Ｓ，Ｔｈｉｌｍａｎｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｃａｌ ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｒａｄｉｏ－ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｓｐａｒｉｎｇ ｆｏ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｕｓｉｎｇ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ・－ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｒａｄｉｏ－ ｔｈｅｒａｐｙ（ＩＭＲＴ）ｆｏｒ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌｎａｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｓａｌ ｃａｖｉｔｙ ａｎｄ ｐａｒａ－ ｎａｓａｌ ｓｉｎｕｓｅｓ［Ｊ］．Ｓｔｒａｈｌｅｎｔｈｅｒ Ｏｎｋｏｌ，２００７，１８３（２）：６３－６８． ［１４］Ｋｒｅｎｇｌｉ Ｍ，Ｊｅｒｅｃｚｅｋ－Ｆｏｓｓａ ＢＡ，Ｋａａｎｄｅｒｓ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｗｈａｔ ｉｓ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ０ｆ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｏｎｃｏｌ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００８，６５（２）：１２１－ １２８． ［１５］Ｍｅｎｄｅｎｈａｌｌ ＷＭ，Ａｍｄｕｒ ＲＪ，Ｈｉｎｅｒｍａｎ ＲＷ，ｅｔ ａ１．Ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｌａｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００５，２８（６）：６２６－ ６３０． ［１６］Ｂｅｄｉｋｉａｎ ＡＹ，Ｊｏｈｎｓｏｎ ＭＭ，Ｗａｍｅｋｅ ＣＬ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｈａｔ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｍｅｌａｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ，２００８，２６（６）：６２４－６３３． （收稿日期：２０１５－０４－０９） ７３
