２０２４ 重庆医学２０１５年５月第４４卷第１５期 论著・基础研究ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—８３４８．２０１５．１５．００３ 神经生长因子对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响 张伟 ，刘翠芸 ，刘佩佩 ，付文娟 ，孙水林 ，席文娜。 （１．南昌大学附属感染病医院肝病科，南昌３３００００；２．南昌大学第二附属医院感染性疾病科，南昌３３０００６） ［摘要］ 目的 观察神经生长因子（ＮＧＦ）对四氯化碳（ＣＣＬ ）诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法 将３Ｏ只雌性昆明小鼠 分成３组：纤维化模型组（Ａ组）、ＮＧＦ干预组（Ｂ组）和生理盐水对照组（Ｃ组）。８周时采集标本，用全自动生化分析仪检测丙氨 酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）、清蛋白（ＡＬＢ）；放射免疫法检测肝纤维化指标：透明质酸 （ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣＩＩ）。采用Ｉｓｈａｋｉ评分系统对小鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度进行评分。结果 Ａ、Ｂ组ＡＬＴ、ＡｓＴ、ＨＡ、ＬＮ均明显高于Ｃ组（Ｆ＝１１１．４５，６５８．８０，１５７．４３，１６７．９９；Ｐ＜Ｏ．０５）；Ｂ组ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＮ均明显低于Ａ 组（Ｐ＜Ｏ．０５）。ＨＥ染色、网状纤维染色及Ｍａｓｓｏｒｔ染色显示，Ａ组肝组织炎症及纤维化程度最明显，Ｂ组肝组织炎症较Ａ组显著 减轻，未形成纤雏间隔，纤维组织细短，Ｃ组肝组织未见明显炎症细胞浸润及纤维形成。Ａ组肝脏炎症分级和纤维化分期评分较 Ｂ、Ｃ组高，且３组炎症活动度得分、纤维化得分差异有统计学意义（均Ｐ＜Ｏ．０５）。结论 ＮＧＦ可以阻断ＣＣＬ４诱导的小鼠肝纤维 化，减轻肝组织炎症。 ［关键词］神经生长因子；四氯化碳；肝纤雏化 ［中图分类号］Ｒ５７５．２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １６７１—８３４８（２０１５）１５—２０２４—０４ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｏｎ ＣＣＬ’ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ Ｚｈａｎｇ ，Ｌｉｕ Ｃｕｉｙｕｎ ，Ｌｉｕ Ｐｅｉｐｅｉ ，Ｆ“Ｗｅｎｊｕａｎ ，Ｓｕｎ Ｓｈｕｉｌｉｎ ，Ｘ Ｗｅｎｎａ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｎａｎｃｈａｎｇ，Ｊｉａｎｇｘｉ ３３００００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａ｛｛ｔｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ，Ｊｉａｎｇｘｉ ３３０００６，Ｃｈｉｎａ） ￣Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＮＧＦ）ｏｎ ＣＣＬ４一ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＣＬ４ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｔｈｉｒｔｙ ｆｅｍａｌｅ Ｋｕｎｍｉｎｇ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ：ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ（Ａ），ＮＧＦ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）ａｎｄ ｎｏｒｒｎａｌ ｓａｌｉｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）．Ａｔ ８ ｗｅｅｋｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＴＢＩＬ，ＡＬＢ ｂｙ ｔｈｅ ｆｕｌｌｙ ａｕｔｏｍａｔｉｖ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｚｅｒ，ａｎ ｔｈｅ １ｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｄｉｃｅｓ（ＨＡ，ＬＮ，ＰＣⅢ）ｂｙ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｔｈｅ Ｉｓｈａｋｉ ｓｃｏｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｄｅｇｒｅｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｒｕｍ １ｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＨＡ ａｎｄ ＬＮ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ Ｂ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｃ（Ｆ＝１１１．４５，６５８．８０，１５７．４３，１６７．９９；Ｐ＜Ｏ．０５），ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ、ＡＳＴ ａｎｄ ＬＮ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ １ｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ａ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｒｅｔｉｃｕｌａｒ ｆｉｂｅｒ ｓｔａｉｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍａｓ— ｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｄｅｇｒｅｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｅ ｍｏｓｔ ｏｂｖｉｏｕｓ。ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｆｌａｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ａ．Ｎｏ ｆｉｂｒｏｕｓ ｓｅｐｔｕｍ ｗａｓ ｆｏｒｍｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｉｂｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｆｉｎｅ ａｎｄ ｓｈｏｒｔ．Ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｉｎｆｉｈｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｉｂｅｒｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ １ｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｃ．Ｔｈｅ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｓｔａｇｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ Ｃ，ｍｏ— ｒｅｏｖｅｒ ｔｈｅ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ １ｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ ａｎｄ ｆｉｂｓｏｓｉｓ ｈａｄ ｓｔａｔｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ３ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＮＧＦ ｃａｎ ｂｌｏｃｋ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＣＣＬ４ ａｎｄ ｒｅｌｉｅｖｅ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ． ［－Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ｝ＣＣＬ４；ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ 神经生长因子（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）是一种神经营 纤维化之间存在某种内在联系。近年来，有体外实验研究发现 ＮＧＦ可诱导活化的肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ，ＨＳＣ）凋 亡，从而影响肝纤维化的进展ｎ］。但体内实验效果如何罕见报 道，本实验通过建立动物肝纤维化模型，观察ＮＧＦ对四氯化碳 （ＣＣＬ ）诱导的小鼠肝纤维化模型的影响。 １材料与方法 养因子，属于神经生长因子家族中的一员，ＮＧＦ家族由一类结 构和功能同源的蛋白组成［１］，广泛分布于人体内。早在１９５１ 年，Ｌｅｖｉ－Ｍｏｎｔａｌｃｉｎ等 发现它与反应神经元细胞表面受体结 合，在神经的生长发育、分化、功能维持中起着重要的作用。后 来，陆续有研究发现ＮＧＦ可作用于淋巴细胞、单核细胞、中性 粒细胞等，调节免疫系统及造血系统功能，还参与炎性肠病、银 屑病等多种炎性疾病的发生［３］。进一步研究表明ＮＧＦ还可以 作为一种重要的组织修复因子【４］，而肝纤维化正是肝脏慢性炎 症长期反复修复而引起的病理结果，故有学者推测ＮＧＦ与肝 １。１实验动物清洁级６～８周龄健康雌性昆明小鼠３Ｏ只， 体质量（２０±２）ｇ，由江西中医学院实验动物中心提供，许可证 号：ＳＣＸＫ（赣）２０１１－０００１。 １．２仪器与试剂透明质酸放射免疫试剂盒、Ⅳ型胶原放射 ＊ 基金项目：江西省卫生厅基金资助项目（２００７１０７７）。 作者简介：张伟（１９８５一），硕士，主治医师，主要从事乙型肝炎的抗病毒治疗及肝 纤维化治疗方面的研究。 通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｕｎｓｈｕｉｌｉｎ２２８０＠１２６．ｃｏｍ。 重庆医学２０１５年５月第４４卷第１５期 较Ｂ、Ｃ组严重；另外Ｉｓｈａｋｉ肝脏炎症评分显示，Ａ组小鼠得分 多为１０ｂ１４分，Ｂ组多为７～９分，Ｃ组多为０ｈ３分，且３组肝 脏炎症活动度得分比较，差异有统计学意义（ＨＣ＝１２．０９，Ｐ＜ ２０２７ ａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｐｌａｓｍｉｄｓ ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ａｒｃｈ ０ｔｏｒｈｉｎｏ１ａｒｙｎｇｏ１，２０１２，２６９（７ ：１７６３— １７７Ｏ． ０．０１）。以上结果进一步提示ＮＧＦ有减轻ＣＣＬ 诱导的小鼠 肝脏炎症的作用，也有利于减缓肝纤维化的进展。 肝纤维化指标ＨＡ、ＬＮ、Ｐ１１１在Ａ组中显著升高，高于Ｂ、Ｃ 组，各实验组之间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。其中Ｂ组 ＨＡ、ＬＮ、ＰＣｌｌＩ水平较Ａ组明显低，提示ＮＧＦ有延缓或逆转 何雅军，朱海燕，舒建昌，等．神经生长因子抑制肝星状细 胞增殖的观察ＥＪ］．中华肝脏病杂志，２０１２，１２（２０）：９１２— ９１４． Ｉｓｈａｋｉ Ｋ，Ｂａｐｔｉｓｔａ Ａ，Ｂｉａｎｃｈｉ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｉｎｇ ａｎｄ ｓｔａｇｉｎｇ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，１９９５，２２ （６）：６９６－６９９． Ｔｈｅｉｓｅ ＮＤ．Ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｉｒａｌ ｈｅｐａ— ＣＣＬ 诱导小鼠肝纤维化形成的作用。ＮＧＦ能有效阻断肝纤 维化亦在组织病理形态学中得到证实：Ａ组ｍａｓｓｏｎ染色和网 状纤维染色可见汇管区周围纤维化明显，可见大量粗且长的网 状纤维、胶原纤维以及纤维间隔形成；Ｂ组ｍａｓｓｏｎ染色和网状 纤维染色显示其纤维化程度较Ａ组显著减轻，纤维组织细少； Ｃ组仅可见到稀少的细短成毛刺状纤维。Ｉｓｈａｋｉ肝纤维化评 ｔｉｔｉｓ：ａ ｐｅｒｓｏｎａｌ，ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ，２００７， ２０（１）：３－１４． Ｓｃｏｔｔ Ｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００８，１３４（６）：１６５５—１６６９． Ｏａｋｌｅｙ Ｆ，Ｔｒｉｍ Ｎ，Ｃｈｒｉｓｔｏｔｈｅａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ ｅｘ— 分显示，Ａ组小鼠得分均较高，多数在５分，Ｂ组小鼠得分多为 ３分，ｃ组小鼠则多为０分，３组肝纤维化得分比较差异有统计 学意义（ＨＣ＝１７．９５，Ｐ＜０．０１）。以上结果表明ＮＧＦ可有效 阻断ＣＣＬ 诱导的小鼠肝纤维化，减轻肝组织炎症。 参考文献 ］ ］ ］ ］ ］ ］ ｐｒｅｓｓ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｄｕｒｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊ ｕｒｙ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｐａｒａｃｒｉｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００３，１６３（５）：１８４９—１８５８． Ｔｒｉｍ Ｎ，Ｍｏｒｇａｎ Ｓ，Ｅｖａｎｓ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ ｅｘｐｒｅｓｓ ｔｈｅ ｌｏｗ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐ７５ Ｅｌｌ Ｅｉｂｌ ＪＫ，Ｓｔｒａｓｓｅｒ ＢＣ，Ｒｏｓｓ ＧＭ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ａｎｄ ｕｎｄｅｒｇｏ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔＯ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２０００，１５６（４）：１２３５—１２４３． ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎｔ，２０１２，６１（８）：１２６６— １２７５． ［１Ｏ］舒建昌，朱海燕，吕霞，等．神经生长因子对肝星状细胞胶 原分泌及形态学的影响［Ｊ］．中国病理生理杂志，２０１１，２７ （１２）：２３９６－２３９８． ［２］Ｌｅｖｉ—Ｍｏｎｔａｌｃｉｎｉ Ｒ，Ｈａｍｂｕｒｇｅｒ Ｖ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｓｔｉｍｕ— ｌａｔｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｏｕｓｅｓａｒｃｏｍａ ｏｎ ｔｈｅ ｓｅｎｓｏｒｙ ａｎｄ ｓｙｍｐａ— ［１１］Ｗａｎｇ Ｙ，Ｇａｏ Ｊ，Ｚｈａｎｇ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ａｎ— ｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｏｒａｆｅｎｉｂ Ｏｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｔｈｅｔｉｃ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｉｃｋ ｅｍｂｒｙｏ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｚｏｏｌ，１９５１，１１６（２）：３２１—３６１． ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１０，５３（１）：１３２—１４４． （收稿日期：２０１４—１１—１Ｏ修回日期：２０１５—０２—０７） ［３］Ｋｏｌｏｓｔｏｖａ Ｋ，Ｔａｌｔｙｎｏｖ Ｏ，Ｐｉｎｔｅｒｏｖａ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｐａｉｒ ｄｒｉｖｅｎ ｂｙ ｔｗｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｐｌａｓ— ｍｉｄｓ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＮＧＦ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｕｒｉｃｕｌａｒ ｃａｒｔｉｌａｇｅ：ｒｅｇｅｎｅｒ— 《重庆医学》杂志对运用统计学方法的有关要求 １．统计学符号：按ＧＢ ３３５８—１９８２￣统计学名词及符号》的有关规定，统计学符号一律采用斜体。 ２．研究设计：应告知研究设计的名称和主要方法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或是横断面调查研究），实验设计 （应告知具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等），临床试验设计（应告知属于第几期 临床试验，采用了何种盲法措施等）；主要做法应围绕４个基本原则（重复、随机、对照、均衡）概要说明，尤其要告知如何控制 重要非试验因素的干扰和影响。 ３．资料的表达与描述：用 士Ｓ表达近似服从正态分布的定量资料，用Ｍ（ＱＲ）表达呈偏态分布的定量资料；用统计表 时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度 值的标法符合数学原则；用相对数时，分母不宜小于２Ｏ，要清楚区分百分率和百分比。 ４．统计学分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设、计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计 学分析方法，不应盲目套用ｔ检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所 具备的条件及分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用 检验。对于回归分析，应结合专业知识和散点图，选 用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析；对于具有重复实验数据检验回归分析资料，不应简单化处理；对于多 因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内 在联系做出全面、合理的解释和评价。 ’ ５．统计结果的解释和表达：应写明采用统计学方法的具体名称（如：成组设计资料的ｔ检验、两因素析因设计资料的方 差分析、多个均数之间两两比较的ｑ检验等），统计量的具体质（如：￡＝３．４５， 。一４．６８，Ｆ一６．７９等）；在用不等式表示Ｐ值的 情况下，一般情况下选用Ｐ＞０．０５、Ｐ＜Ｏ．０５和Ｐ＜Ｏ．Ｏ１三种表达方式，无须再细分为Ｐ＜０．００１或Ｐ＜Ｏ．０００ １。当涉及总 体参数（如总体均数、总体率）时，再给出显著性检验结果的同时，应再给出９５％可信区间（ｃＤ。
