奎硫平辅助治疗抑郁症的临床疗效及安全性研究

维普资讯 http://www.cqvip.com 上海精神医学２００７年第１９卷第１期　・３１・　・论著・　奎硫平辅助治疗抑郁症的　临床疗效及安全性研究　陈静　陆峥　李　冰　韩　雪　朱川　席以真　【摘要】　目的探讨奎硫平合并抗抑郁药治疗抑郁症的疗效及安全性。方法将６０名抑郁症患　者随机分为合并奎硫平治疗组和对照组，合并奎硫平治疗组在原抗抑郁药物治疗的基础上合并使用奎　硫平，对照组继续使用原抗抑郁药物，疗程为４周。入组时及入组第１、２．３、４周末对患者进行汉密顿抑　郁量表（ＨＡＭＤ一１７）、汉密顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）、副反应量表（ＴＥＳＳ）评定。结果合并奎硫平组共完成　２５例，１例在加用５０ｍｇ奎硫平后出现双下肢水肿，故退出研究。１例在治疗过程中出现严重精神病性　症状，在治疗第１周由研究者中止研究。２例在第２周脱落，１例在第四周时脱落。治疗第１周末起两　组ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ总分差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），合并奎硫平组低于对照组。研究组总有效率为　８３．３％，痊愈与显效占５６．７％，对照组分别为５０％和２０％。研究组与对照组疗效存在显著差异。研究　组出现不良反应共１３例（４３．３％），１例因服用５０ｍｇ奎硫平后出现双下肢水肿而退出研究，其余均为可　疑或极轻到中度。对照组共１２例（４０％）出现不良反应。结论奎硫平合并抗抑郁药治疗抑郁症是１　种有效且相对安全的治疗方法。　【关键词】抑郁症奎硫平抗抑郁药　Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｑｕｅｔｆｉａｐｉｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ　ｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｃｈｅｎ　Ｊｉｎｇ，Ｌｕ　Ｚｈｅｎｇ，　Ｌｉ　Ｂｉｎｇ，Ｈａｎ　Ｘｕｅ，Ｚｈｕ　Ｃｈｕａｎ，　ｋｎ．Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａ￣ｈａｉ　２０００３０　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ　ｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｒａｎｄｏ￣ｙ　ｔｏ　ｅｉｈｅｒ　ｏｔｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｐ１．ｓ　ｏｎｇｏｉｎｇ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ｏｒ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ａｌｏｎｅ．Ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＡＭＤ，ＨＡＭＡ，ａｎｄ　ＴＥＳＳ　ａｔ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｖｅｒｙ　ｏｎｅ　ｗｅｅｋ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｌａｓｔｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ．ＲｅｓＩｅｌＩｔｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＣＯｒｅＳ　ｏｆ　ＨＡＭＤ　ａｎｄ　ＨＡＭＡ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｓｉｎｃｅ　ｏｎｅ　ｗｅｅｋ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　￣ａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．Ｏ１）．８３．３％ｉｓ　ｒｅｓｐｏｎｄｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｕｇｍｅｎｔｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｈｉｌｅ　５０％ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｏｎｏ—ｔｈｅｒａｐｙ，　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｔｈａｎ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ｍｏｎｏ—ｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔ（ｂｙ　ｅａｓｅ）ｏｆｃｏｍｂｉｎｉｎｇ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｗａｓ４３．３％，ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｕｉｑｔ　ｈｔｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｂｓ　ｅｅｄｅｍａ　ａｆｔｅｒ　ｔｏｏｋ　５０ｍｇ　ｑｕｔｉａｐｉｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｕｓｅｆｕｌ　ａｎｄ　ｓａｆｅ　ａｄｊｕｎｃｔ　ｔｏ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｎｔａ　随着精神药理学的发展，新型抗抑郁剂不断涌　现，为抑郁症的治疗拓展了广阔的前景。但是，许多　临床研究结果也显示，许多抑郁症患者单用抗抑郁　药治疗并不能取得很好的疗效　，对患者、家庭及　社会造成了严重负担。临床上有多种药物被作为抗　研究对象来自２００５年１０月至２００６年９月间　上海同济大学附属同济医院、上海市精神卫生中心、　上海市心理咨询中心、北京大学附属第六人民医院　符合入组标准的门诊及住院抑郁症患者。　入组标准：１）符合ｃｃＭＤ＿３无精神病性症状　的抑郁症（３２．２）的诊断标准；２）性别不限，年龄２５　—抑郁药的增效剂来提高抗抑郁药物的疗效，目前，非　典型抗精神病药已成为研究热点之一。　本研究以抑郁症患者为研究对象，研究奎硫平　（思瑞康）辅助抗抑郁药治疗抑郁症的疗效及其安　全性。　１对象与方法　１．１研究对象　作者单位：１、上海市精神卫生中心５０岁；３）初中以上文化程度；４）排除其它急慢性　躯体疾病；５）ＨＡＭＤ（２４项）Ｉ＞２１分；６）简明精神病　量表（ＢＰＲＳ）中的思维障碍因子分等于４分且敌对　猜疑因子分等于３分（二者显示无精神病性症状）。　１．２方法　将患者随机分为两组，合并奎硫平治疗组和对　照组。合并奎硫平治疗组在原抗抑郁药物治疗的基　２０００３０；２、上海同济大学附属同济医院；３、北京大学附属第六人民医院　维普资讯 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・３２・　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１　础上合并使用奎硫平，奎硫平卣阿斯利康公司生产，　商品名为思瑞康，剂量可变，研究者根据患者情况调　在第２周时脱落。　２．３用药情况　合并奎硫平组中１５例患者使用氟西汀（由礼　来公司生产，商品名为百忧解），平均剂量为（２５．３３　４－７．４３）ｍｇ／ｄ；６例患者使用帕罗西汀，其中５例使　－整药物剂量。对照组继续使用原抗抑郁药物，疗程　为４周。　在人组时使用一般资料调查表（自编）收集患　者的一般人口学资料，使用ＨＡＭＤ　（汉密尔顿抑　郁量表一１７项）、ＨＡＭＡ（汉密尔顿焦虑量表）进行　用葛兰素史克公司生产的塞乐特，平均剂量为（３２　－４－８．３７）ｍｓ／ｄ，１例患者使用浙江华海药业股份有限　基线评估。人组第１、２、３、４周末对患者进行　公司生产的乐友，剂量为４０ｍｇ／ｄ；３例患者使用舍　ＨＡＭＤ　、ＨＡＭＡ、量表评定以评估治疗效果。使用　ＴＥＳＳ（副反应量表）评估不良反应情况。　所有资料输入ＳＰＳＳ１１．０进行统计分析。使用　卡方检验和ｔ检验进行一般资料的比较。采用ＩｒＩ．Ｉ’　（Ｉｎｔｅｎｔ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ）分析方法纳人所有人组患者，治疗　前后疗效的比较采用ｔ检验。　２结果　２．１两组患者一般资料　共人组抑郁症患者６０例。合并奎硫平治疗组　和对照组各３Ｏ例。两组人口学资料见表１。　表１抑郁症患者的—般人口学资料［例数（％）或均数（ｘ±ｓ）】　注：’为ｔ检验　两组对象性别、年龄、婚姻、文化程度、家族史、　起病年龄、总病程、本次病程的差异无统计学意义。　２．２完成情况　合并奎硫平组共完成２５例，１例在加用５０ｍｇ　奎硫平后出现双下肢水肿，故退出研究。１例在治　疗过程中出现严重精神病性症状，在治疗第１周由　研究者中止研究。２例在第２周脱落，１例在第４周　时脱落。　对照组共完成２６例，２例在第１周时脱落，２例　曲林，由辉瑞公司生产，商品名为佐洛复，平均剂量　为（６６．６７－４－２８．８７）ｍｇ／ｄ；３例患者使用米氮平，由　欧加农公司生产，商品名为瑞美隆，平均剂量为（３Ｏ　－４－１５）ｍｇ／ｄ；３例患者使用文拉法辛，其中２例患者　使用惠氏公司生产的怡诺思，平均剂量为（１８７．５－４－　５３）ｍｇ／ｄ，１名患者使用的是康弘药业有限公司生产　的博乐欣，剂量为１５０ｍｇ／ｄｏ奎硫平的最小起始剂　量为５０ｍｇ／ｄ，最大剂量为６００ｍｇ／ｄ，平均剂量为　（２６０－４－１７１．４）ｍｇ／ｄ。　对照组抗抑郁药使用情况为：６例患者使用氟　西汀（由礼来公司生产，商品名为百忧解），平均剂　量为（２６．６７－４－１０．３３）ｍｇ／ｄ；１０例患者使用帕罗西　汀，由葛兰素史克公司生产，商品名为塞乐特，平均　剂量为（２８－４－９．１９）ｍｇ／ｄ；５例患者使用舍曲林，由　辉瑞公司生产，商品名为佐洛复，平均剂量为（７０－４－　２７．３９）ｍｇ／ｄ；４例患者使用米氮平，由欧加农公司生　产，商品名为瑞美隆，平均剂量为（３０－４－１２．２５）ｍｇ／　ｄ；５例患者使用文拉法辛，由惠氏公司生产，商品名　为怡诺思，平均剂量为（１６５－４－３３．５４）ｍｓ／ｄ。　２．４疗效　２．４．１　合并奎硫平治疗组和对照组治疗前后　ＨＡＭＤ总分和ＨＡＭＡ总分见表２。　研究组治疗第１周末ＨＡＭＤ总分与人组时比　较，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗第２周起　差异具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）。ＨＡＭＡ总分　从治疗第１周末起就较人组时有显著改善（Ｐ＜０．　０１）。对照组ＨＡＭＤ总分与人组时比较，治疗第１　周末时差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗第２　周末起差异具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）。对照　组ＨＡＭＡ总分与人组时比较，治疗第２周末起差异　具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗第４周末时差异　具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）。人组时两组患者　ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ总分差异没有统计学意义。治疗第　１周末起两组ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ总分差异有统计学意　义（Ｐ＜０．０１）。　维普资讯 http://www.cqvip.com 上海精神医学２００７年第１９卷第１期　・３３・　表２两组ＨＡＭＤ、Ｉ－ＩＡＭＡ总分及各因子分减分情【ｘ：ｌ－Ｓ）　注：　与人组时比较差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；一与人组时比较差异具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）　２．４．２两组有效率比较　抗抑郁药治疗抑郁症已引起精神科医师广泛的关　以最末次ＨＡＭＤ评分的减分率为依据，减分率　注　。　＞７５％为痊愈，７５％＞Ｔ≥５０％为显进，５０％＞Ｔ≥　Ｉ研究发现，小剂量新型抗精神病药可增加５一　２５％为好转，Ｔ＜２５％为无效。研究组总有效率为　羟色胺抑制剂的活性，从而提高血中５一羟色胺浓　８３．３％，痊愈与显效占５６．７％，对照组分别为５０％　度，增加抗抑郁疗效　Ｊ。陆峥等　６　的研究显示，小　和２０％。研究组与对照组疗效存在显著差异（见表　剂量利培酮合并氟西汀治疗难治性抑郁症的总有效　３）。　率为６７％，而单用氟西汀组仅为２６％。　奎硫平属二苯二氮革类，有广泛的多受体低亲　表３两组疗效比较（ｎ。％）　和性拮抗作用。能拮抗Ｈ１受体，５一ＨＴ２　，５一ＨＴ，　组别　痊愈　显效　好转　无效　Ｐ　受体，Ｄ　、Ｄ　受体。对５一ＨＴ　受体的阻断作用与剂　研究组１２（４０．０）５（１６．７）８（１６．３）５（２６．７）　１４．３６７　０．００２　对照组　１（３．３）５（１６．７）９（３０．０）１５（５０．０　量相关。目前的研究提示奎硫平对双相障碍躁狂发　作和抑郁发作均有效，是１种新型的情绪稳定剂　Ｊ。　Ａｄｓｏｎ等　给经ＳＳＲＩｓ治疗６周无效的焦虑或抑郁　２．５药物不良反应比较　症患者加用奎硫平，为期９周。１１名患者中有１０　研究组出现不良反应共１３例（４３．３％），１例因　例在第２周汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表　服用５０ｍｇ奎硫平后出现双下肢水肿而退出研究。　的减分率即大于等于５０％。Ｐａｔｈａｋ　Ｓ等　使用奎硫　视物模糊１例，震颤１例，嗜睡５例，头晕或晕厥３　平（１５０ｍｇ一８００ｍｇ）辅助ＳＳＲＩｓ治疗１０例１３—１８　例，静坐不能１例，性功能减退２例，口干３例，兴奋　岁的难治性抑郁症患者，７０％的患者获得了良好的　激越２例，活动增多２例，情绪忧郁１例，失眠１例，　疗效。Ｓａｇｕｄ　Ｍ等　。　２００６的开放性非对照的研究　便秘２例，头痛１例。　显示，使用可变剂量的奎硫平（３１５±１０９）ｍｇ／ｄ辅　对照组共１２例（４０％）出现不良反应，其中口　助治疗难治姓抑郁症患者具有较好的疗效。从开始　干８例，恶心呕吐腹泻２例，嗜睡６例，便秘３例，视　治疗第２周起患者汉密尔顿抑郁量表的睡眠障碍因　物模糊３例，心动过速２例，体重减轻１例，多汗１　子分就有改善，第４周起精神性焦虑因子分有改善，　例，性功能减退１例。所有不反应均为可疑或极轻　第５周起抑郁情绪分有改善。　到中度。　本研究显示难治性抑郁症患者在原抗抑郁药基　３讨论　础上合并奎硫平治疗后第１周末ＨＡＭＤ总分、较入　组时有显著改善。对照组在治疗第１周末时ＨＡＭＤ　抑郁症是常见的精神障碍，ＷＨＯ的全球疾病　总分较入组时下降，治疗第２周末起对照组ＨＡＭＤ　负担合作研究预测，到２０２０年抑郁症将成为继冠心　总分较入组时显著下降。两组相比，从治疗第１周　病后的第２大疾病负担源　，３　。在临床工作中可以　末起，研究组的ＨＡＭＤ总分和ＨＡＭＡ总分即显著低　见到部分抑郁症患者单用抗抑郁药物并不能使抑郁　于对照组（Ｐ＜０．００１）。　症状得到有效的改善，合并用药和增效治疗的方法　可见，奎硫平合并抗抑郁药治疗难治性抑郁症　常被用于此类患者。近年来非典型抗精神病药辅助　与单用原抗抑郁药相比疗效更好。起效较快。　维普资讯 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・３４・　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ。２００７，Ｖｏ１．１９。Ｎｏ．１　据文献报道，由１种抗抑郁药换为另１种抗抑　郁药的有效率一般为４０％一６０％，由１种ＳＳＲＩ换　用另１种ＳＳＲＩ的有效率为５０％一６０％＿ｌ　，锂盐增　效治疗的有效率为４０％一１００％，平均为６５％＿ｌ引，　题有待进一步研究。　参考文献　甲状腺素增效治疗的有效率为５５％一６０％＿ｌ　。　Ｂａｒｂｅｅ等ｕ　进行的回顾性研究显示，奥氮平、利培　酮、齐哌西酮、奎硫平辅助治疗难治性抑郁症的总有　效率为６５％。本研究奎硫平合并抗抑郁药治疗抑　郁症的总有效率为８３．３％，因此奎硫平合并抗抑郁　药治疗抑郁症是１种有一定疗效的治疗手段。但本　研究为开放研究，样本量较小，有待进一步进行双盲　安慰剂对照研究来验证这种治疗方法的疗效。　本研究合并奎硫平组奎硫平的平均剂量为（２６０　ｌ　Ｆａｗｃｅｔｔ　Ｊ．Ｂａｒｌ【ｉｎ　ＲＬ．Ｅｆｉｃａｃｙ　ｉｆｓｓｕｒｅｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，５８（ｓｕｐｐｌ　６）：３２—３９　２　Ｗｏｌｉｄ　Ｈｅａｌｈ　Ｏｒｔｇａｎｉｚａｔｉｏｎ．Ｗ０ｒｌｄ　Ｈｅａｌｈ　Ｒｅｐｏｒｔｔ　２００１．Ｍｅｎｔａｌ　Ｈｅａｌｔｈ：Ｎｅｗ　Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ，Ｎｅｗ　Ｈｏｐｅ．Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ　０ｒｇ蜘ｉｚａ－　ｔｉｏｎ，２００１　３　Ｍｕｒｒｙ　Ｃ，ＬｏｐｏｚＡ．ＴｈｅＧｌｏｂａｌ　ｂｕｒｄｅｎ　ｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄ　ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｆｒｏｍ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｉｎｊｕｒｉｅｓ，ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　１９９０　ａｎｄ　２０２０．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，　ＭＡ：Ｈａｒｖａｒｄ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｙ　Ｐｒｔｅｓｓ，１９９６　４陈静，陆峥．非典型抗精神病药治疗难治性抑郁症．上海精神医　学，２００４，ｖｏ１．１６（５）：３０１—３０３　５　Ｏｓｔｒｏｆｆ　ＲＢ，Ｎｅｌｓｏｎ　ｊｃ．Ｒｉｓｐｏｒｉｄｏｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｅｒｏｔｏ－　±１７１．４）ｍｓ／ｄ，１名患者的最大剂量为６００ｍｇ／ｄ，１名　ｎｉｎ　ｒｅｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｎ　ｍａｊｏｒ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９９，　６０（４）：２５６—２５９　患者的最大剂量为５００ｍｇ／ｄ，两名患者并无精神病　性症状，可见奎硫平用于治疗抑郁症剂量范围较广。　其实抗精神药物治疗抑郁症有很长的历史，在　１９６０至１９７９年间１７项双盲试验　采用氯丙嗪或　用硫哒嗪治疗抑郁症，共包括１７００名抑郁症患者，　这些研究结果显示吩噻嗪类药物抗抑郁作用优于安　慰剂，与抗抑郁药相似。但锥体外系别不应明显高　于三环类抗抑郁药。非典型抗精神病药与传统抗精　神病药相比，锥体外系副反应和迟发运动障碍的发　生率较低，文献报道口干、便秘、镇静、嗜睡等是非典　６陆峥，李霞，蔡军，等，氟西汀合并小剂量利培酮治疗难治性抑郁　症的疗效及安全性分析．中华精神科杂志，２００５，３８（２）：９５—９７　７　Ｖｉｅｔａ　Ｅ．Ｍｏｏｄ　ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｉｏｌｐａｒ　ｉｓｏｒｄｅｒ：ｆｄｏｃｕｓ　ｏｎ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ．Ｈｕｍ　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，２０（４）：２２５—２３６　８　Ａｄｓｅｎ　ＤＥ，Ｋｕｓｈｎｅｒ　ＭＧ，Ｅｉｂｅｎ　ＫＭ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｉｔｗｈ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｓｅｌｃｔｅｉｖｅ　ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　Ｉ　ｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｄｅｐｒｅｓｓ　Ａｎｘｉｅｔｙ，２００４，１９（２）：１２１　９　Ｐａｔｈａｋ　Ｓ，Ｊｏｈｎｓ　ＥＳ，　Ｋｏｗａｔｃｈ　ＲＡ．Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔ－　ｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｍａｊｏｒ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｉｓｏｒｄｄｅｒ：ａ　ｃａｓｅ　ｓｅｒｉｅｓ．Ｊ　Ｃｈｉｌｄ　Ａｄｏｌｅｓｃ　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，１５（４）：６９６—７０２　１０　Ｓａｇｕｄ　Ｍ，Ｍｉｈａｌｊｅｖｉｃ—Ｐｅｌｅｓ　Ａ，Ｍｕｃｋ—Ｓｅｌｅｒ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ・－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ　ｎａｔｕｒａｌｉｓｔｉｃ　ｓｔｕｄ・－　型抗精神病药常见不良反应。正是因为其安全性较　高，典型抗抑郁病药作为增效手段用于治疗抑郁症　已为很多治疗医师接受。　奎硫平主要通过肝脏ＣＹＰ３Ａ４酶代谢，还有一　小部分通过ＣＹＰ２Ｄ６代谢。奎硫平与肝脏　ＣＹＰ１　Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４酶之间没有抑制或诱　导作用。所以与其他非典型抗精神病药相比奎硫平　与ＳＳＲＩｓ及其他抗抑郁药合用具有较好的安全性。　本研究研究组不良反应的发生率为４３．３％，除　１例因出现双下肢水肿退出研究外，其他不良反应　均为轻、中度，能被患者耐受。对照组不良反应发生　率为４０％。两组有显著差异。可见奎硫平合并抗　抑郁药治疗难治性抑郁症是１种相对安全的治疗方　法。但本研究疗程仅为４周，长期使用的安全性问　Ｙ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｄ），２００６，１８７（４）：５１ｌ一５１４　ｌ１　Ｈｏｗｌａｎｄ　ＲＨ．Ｔｈａｓｅ　ＭＥ．Ｗｈａｔ　ｔｏ　ｄｏ　ｗｉｔＩｌ　ＳＳＲＩ　ｎｏｎｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ？Ｊ　Ｐｒａｃｔ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ　Ｂｅｈａｖ　Ｈｅａｌｈ，１９９９，５：２１６—２２３　ｔ１２　Ｂｏｕｉｌｌｏｎ　Ｆ．Ｇｅｒｗｏｏｄ　Ｐ．Ｔｈｅ　Ｕｓｅ　ｏｆ　ｌｉｈｉｔｕｍ　ｔｏ　ａｕｇｍｅｎｔ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓ－　ｓａｎｔ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９８，５９（Ｓｕｐｐｌ　５）：３２—３９　１３　Ｔｈａｓｅ　ＭＥ，Ｒｕｓｈ　ＡＬ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｉｎ：Ｂｌｏｏｍ　ＦＥ，Ｋｕｐ￣ｒ　ＤＪ，ｅｄｓ．Ｐｓｈｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌａｇｙ．Ｔｈｅ　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ＯｆＰｒｏｓｒ￣，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，ＮＹ：Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ，１９９５，１０８１—１０９７　１４　Ｐｏｂｅｒｔｓｏｎ　ＭＭ，Ｔｒｉｍｂｔｅ　ＭＲ．Ｍａｊｏｒ　ｍｍｑｕｉｌ￣ｒｓ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓ－　ｓｉｏｎ：ａ　ｒｅｖｉｗ．Ｊ　Ａｆｅｆｃｔｅ　Ｄｉｅｒｓｄ，１９８２，４（３）：１７３—１８０　１５　Ｂａｒｂｅｅ　ＪＧ，Ｃｏｎｒａｄ　ＥＪ，Ｊａｍｈｏｕｒ　ＮＪ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ａｔａｎｚａｐｉｎｅ，　ｉｓｒｏｒｐｉｄｏｎｅ，ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｎｄ　ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ　ａｓ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ａｇｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｍｅｙｏｒ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，　２００４，６５（７）：９７５—９８１