第四十三章 四环素类及氯霉素类抗生素

第四十三章 四环素类及氯霉素类抗生素

[内容提示及教材重点]

一、四环素与土霉素

抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。

抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。

临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。

不良反应：1.胃肠道反应 2.二重感染 3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症 5.引起药热和皮疹等过敏反应。

二、氯霉素

抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。

作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。

临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。

不良反应：抑制骨髓造血机能：一 可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二 不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。

[作业测试题]

一、选择题

（一）A型题

1. 下列药物中抗菌谱最广的是

A青霉素G B红霉素 C诺氟沙星

D四环素 E氧氟沙星

2. 四环素对下列病原体无效的是

A 肺炎球菌 B 溶血性链球菌 C 破伤风杆菌

D 炭疽杆菌 E 绿脓杆菌

3. 四环素的药代动力学特点是

A 主要在肝代谢 B 服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加

C 不易渗入胸、腹腔 D 胆汁浓度高，为血浓度的10～20倍

E 脑脊液浓度高

4. 长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是

A 溶血性链球菌 B 肺炎球菌 C 霍乱弧菌

D 大肠杆菌 E 白色念珠菌

5. 治疗斑疹伤寒的首选药是

A四环素 B氯霉素 C青霉素G

D庆大霉素 E红霉素

6. 强力霉素吸收快而完全是因为

A 脂溶性大 B 脂溶性小 C 极性大

D 分子小 E 酸性强

7. 四环素类产生耐药性是由于

A 产生钝化酶 B 改变细胞膜的通透性 C 核糖体靶位结构改变

D 药酶的诱导 E RNA多聚酶的改变

8. 治疗伤寒、副伤寒的首选药是

A四环素 B氯霉素 C青霉素G

D庆大霉素 E红霉素

9. 氯霉素最严重的不良反应是

A胃肠道反应 B二重感染 C骨髓抑制

D肾毒性 E过敏反应

10. 口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响最大

A异烟肼 B乙酰螺旋霉素 C磺胺嘧啶

D四环素 E氧氟沙星

11. 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是

A多西环素 B氯霉素 C青霉素G

D磺胺嘧啶 E多粘菌素

12. 胆道感染宜选用

A四环素 B青霉素G C庆大霉素

D氯霉素 E异烟肼

13. 服用四环素引起二重感染，应如何抢救

A 服用头孢菌素 B 服用林可霉素 C 服用土霉素

D 服用万古霉素 E 服用青霉素

14. 由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药

A 心脏病患者 B 淋病患者 C 甲肝患者

D 肺结核患者 E 孕妇、乳母

15. 革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选

A 氯霉素 B 卡那霉素 C 万古霉素

E 林可霉素 E 四环素

（二）B型题

A青霉素G B四环素 C氯霉素 D多粘菌素B E万古霉素

16. 作用于细菌核蛋白体30S亚基，抑制蛋白质合成的是

17. 作用于细菌核蛋白体50S亚基，抑制蛋白质合成的是

18. 影响胞浆膜通透性的是

A 四环素 B 米诺环素 C 土霉素 D 强力霉素 E氯霉素

19. 口服吸收大于和快于肌注的药物是

20. 约有76％病人发生可逆性前庭反应

21. 抗菌作用较四环素强2～10倍的半合成抗生素是

A 痢疾杆菌 B 病毒 C 伤寒杆菌 D脑膜炎球菌 E阿米巴原虫

22. 四环素类抗菌谱中不包括的是

23. 氯霉素首选治疗的疾病是由于哪种细菌引起的疾病

（三）X型题

24. 四环素的抗菌谱包括

A立克次体

B支原体

C破伤风杆菌

D氯脓杆菌

E真菌

25. 关于四环素的描述，正确的是

A属慢速抑菌药，抗菌作用较弱

B同类药物之间可有交叉耐药性

C多价阳离子可妨碍其口服吸收

D在体内分布广泛，易透过血脑屏障

E可形成肝肠循环

26. 关于氯霉素的描述，正确的是

A口服不易吸收，多注射给药

B不易透过血脑屏障

C各种细菌都能对其产生耐药性

D新生儿不宜使用

E多以原形经尿排除，故可用于泌尿系统感染

27. 氯霉素引起再生障碍性贫血系

A 与抑制骨髓干细胞有关

B 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中70S核蛋白体有关

C 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中50S核蛋白体有关

D 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中70S核蛋白体有关

E 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中50S核蛋白体有关

28. 可引起粒细胞下降的抗菌药是

A 红霉素

B氯霉素

C卡那霉素

D磺胺异噁唑

E氨苄西林

29. 天然四环素对下列病原体感染有效

A 痢疾杆菌

B 大肠杆菌

C 伤寒杆菌

D脑膜炎球菌

E阿米巴原虫

30. 氯霉素其特点是

A 是广谱抗菌药，对G+、G-均有作用

B 能通过血脑屏障

C主要通过肝脏代谢灭活

D 可产生灰婴综合症

E 为肝药酶的抑制剂

（四）英文选择题

31. The use of chloramphenicol may result in

A Bone marrow stimulation B Phototoxicity C Aplastic anemia

D Staining of teeth E Alopecia

32. The most effective agent in the treatment of Rickettsia,Mycoplasma,and Chlamydia infections is

A Penicillin G B Tetracycline C Vancomycin

D Gentamicin E Bacitracin

二、问答题

33. 四环素可作为哪些疾病的首选药？

34. 四环素主要引起的不良反应是什么？如何防治？

35. 对氯霉素敏感的病原体有哪些？临床应用是什么？

36. 氯霉素的不良反应是什么？

37. 强力霉素区别于同类药物的特征有哪些？

[参考答案]

（一）1. D 2. E 3. D 4. E 5. A 6. A 7. B 8. B 9. C 10. D 11. B 12. A 13. D 14. E 15.A

（二）16.B 17.C 18.D 19.E 20.B 21.D 22.B 23.C

（三）24.ABC 25.BCE 26.CD 27.AC 28.BD 29.ABCDE 30.ABCDE

（四）31.C 32.B